Mechanické operace s tuhou fází

chemie-léčiv

Otázka: Mechanické operace s tuhou fází

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

Rozdrobňování, stupeň rozmělnění, parametry sypkých materiálů

Mechanismy rozdrobňování

Rozmělňování

Podle stupně rozdrobení

Parametry sypkých materiálů

Mísení sypkých materiálů

předpoklad dokonalého smísení jsou stejně velké částice
a) konvekční mísení, b) střihové (smykové) mísení, c) difúzní (disperzní) mísení
a) mísiče sypkých hmot, b) mísiče s posuvem hmot

Sítování

Vyhodnocení

= Způsob výroby granulátu

Granulát = soubor hrubších, tuhých, suchých zrn dostatečně odolných proti mechanickému namáhání
Granulátové zrno = soudržný shluk pevných částic
Částice = základní stavební jednotka granulátového zrna, dostatečně pevné krystaly, krystalická drť, amorfní mikro nebo makrokrystalické látky
Granulovina = směs účinných a pomocných látek vhodná pro zrnění, meziprodukt pro výrobu zrněných prášků

Granulace

Suchá granulace = vytvoření větších shluků a pak rozmělnění, bez použití rozpouštědla
Vlhká granulace = formování pomocí kapalné fáze
Fluidní granulace

Pomocné látky pro granulaci

Plniva – doplňují účinnou látku na zpracovatelné množství a usnadňují zpracování – laktóza, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, uhličitany (Ca, Mg)
Pojiva – lepivými vlastnostmi stmelují prachové částice – želatina, škrob a jeho deriváty, syntetické makromolekulární látky
Vlhčiva – kapaliny umožňující vznik granulátu – čištěná voda, organická rozpouštědla
Rozvolňovadla – umožňují rozpad stmelené hmoty na původní částice – škrob, karboxymethyletherškrobu, syntetické vysokomolekulární látky, koloidní SiO2
Kluzné látky – snižují tření při lisování, zlepšují sypnost – mastek, stearany (Ca, Mg)
Ostatní – stabilizátory (antioxidancia, baktericidní látky), látky upravující smyslové vjemy (ochucovadla, barviva)

Pevné lékové formy

Tablety
- Tuhé, pevné, tvarově určité, výlisk z práškových nebo granulovaných léčiv a pomocných látek
- Výhoda: přesné dávkování, snadné užívání, dlouhodobá skladatelnost, dobře zvládnutá výroba, dobrá biologická dostupnost léčiva
- Nevýhoda: děti, staří lidé, opožděný nástup účinku
- Tabletovací lisy – rotační a výstředníkový lis
- Výroba modifikovaných tablet:
  - Vícevrstevné tablety
  - Plášťové tablety
- Hodnocení:
  - Zkouška rozpadavosti a rozpustnosti
  - Průměrná váha
  - Obsah léčiva
  - Mechanická odolnost

Kapsle/tobolky
- Tělíska různého tvaru, objemu a velikosti naplněné jednou dávkou
- Želatina, glycerol, sorbitol a voda
- Výhody: rychlé uvolnění léčivých látek, snadné polykání, estetický vzhled
- Dělení:
  - Tvrdé želatinové (tobolky)
    - Prášky, zrněné prášky, mikroformy, tablety
  - Měkké želatinové
    - Viskózní kapalné léčivé látky nebo jejich roztoky v oleji, polotuhé lipofilní hmoty s obsahem léčivých látek

- Hodnocení:
  - Stejnoměrnost obsahu
  - Kontrola hmotnosti
  - Zkouška rozpadu

Čípky
- Tuhé, tvarově specifické jednodávkové léky, které jsou tvarem, hmotností a konzistencí přizpůsobené k rektálnímu podávání
- Čípkový základ + léčivo + pomocné látky
- Výroba:
  - Odlévání do forem
  - Lisováním

- Hodnocení:
  - Zkouška pevnosti čípků
  - Doba rozpadu
  - Doba deformace hydrofilních čípků
Zásypy
- Léky složené z tuhých, nespojitých, suchých částic léčiv nebo léčiv a pomocných látek různé velikosti
- Výroba – rozemletí na jemný prášek → homogenizace → sterilizace → sterilizace (ne vždy)
- Hodnocení:
  - Velikost a tvar částic
  - Sypkost
  - Krycí schopnost
  - Přilnavost
- Použití – s antibiotiky nebo sulfoamidy, desinfekční, obsahující enzymy, protisvědivé (kafr, mezokain)
Lékové mikročástice
- peletky, nanočástice, liposomy

Tablety – druhy, výroba tablet

= Tuhé, pevné, tvarově určité, výlisky z práškových nebo granulovaných léčiv a pomocných látek (tabletoviny)
Pomocné látky + léčivo = tabletovina
Výhoda:
- Přesné dávkování
- Snadné užívání
- Dlouhodobá skladatelnost
- Dobře zvládnutá výroba
- Dobrá biologická dostupnost léčiva
- Umožňují maskovat nepříjemnou chuť a zápach účinných látek
Nevýhoda:
- Problémy s aplikací u dětí, staří lidé
- Opožděný nástup účinku
Pomocné látky při tabletování:
- Plniva – laktóza, škrob
- Rozvolňovadla – škrob a jeho deriváty, jedlá soda
- Pojiva – mikrocelulóza, želatina, škrobový hydrogel
- Kluzné látky – mastek, stearan, hořečnatý
Lisování závisí na:
- Tvaru krystalů
- Velikost částic a zrn
- Pórovitost
- Teplota tání
- Vlhkost

Výroba modifikovaných tablet:

Hodnocení:

Zkouška rozpadavosti a rozpustnosti
- Rozpad tablety v předepsané tekutině v předepsané době
- Metoda míchadlová, košíčková, průtoková
Průměrná váha
- Zjistí se průměrná hmotnost 20 tablet a pak odchylka hmotnosti každé tablety od průměru
Obsah léčiva
Mechanická odolnost
- Pevnost v tlaku, zkouška lámavosti, zkouška opotřebení (oděru obsah popela – max. 3%)

Druhy tablet