Řízení jakosti ve farmaceutické výrobě

Proč je zakázané kopírování? 💾 Stáhnout materiálVIP členstvíNahlásit chybu

chemie-léčiv

 

Otázka: Řízení jakosti ve farmaceutické výrobě

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

 

 

Základní pojmy

Farmaceutická technologie

  • Farmacie = zdravotnické odvětví, které slouží k zabezpečení léčiv pro pacienty
  • Zahrnuje:
    • Výzkum
    • Výrobu
    • Distribuci
    • Skladování
    • Výdej

 

Farmaceutické obory:

  • Farmakologie – zabývá se účinkem léčiv a jejich osudem v organismu
  • Farmakognozie – zabývá se léčivy přírodního původu
  • Farmaceutická chemie – studuje vztah chemické struktury léčiv a jejich účinku, zabývá se též syntézou
  • Kontrola léčiv – zabývá se zabezpečením kvality léčiv, využívá metoda analytické chemie
  • Farmaceutická technologie – zabývá se výrobou a přípravou léčivých přípravků
  • Sociální farmacie – zabývá se fungováním farmacie a jejím postavením ve společnosti
  • Lékárenství – zabývá se problematikou fungování lékáren

 

Generika – generické léky

  • Většinou se jedná o levnější variantu originálního léku a zároveň splňuje i další kritéria
  • Generický lék(často nazývaný generikum) obsahuje stejné léčivo ve stejném množství jako příslušný originální přípravek, má i stejnou lékovou formu, např. tablety a tobolky, a stejnou biologickou účinnost
  • Typ a poměr použitých pomocných látek (plniv, pojiv, barviv apod.) může být od originálu odlišný
  • Pro schválení generického léku nemusí být předloženy výsledky z farmakologických a toxikologických testů či klinických studií (od fáze I. až po fázi III.)
  • Místo toho musí výrobce generika prokázat, že je generický lék “bioekvivalentní” k léku originálnímu = to znamená, že se do krevního oběhu dostane stejné množství léčiva jako v případě originálního léku a rovněž jeho vylučování z organismu je stejné, tedy dané léčivo se chová v organismu stejně jako originální lék
  • Generické léky mohou být uvedeny na trh až po vypršení lhůt patentové ochrany originálů

 

Originály

  • Každá léčivá látka má svůj originál, léky pod patentovanou ochranou
  • Znamená to, že farmaceutická firma, která ho vyvinula, byla první ze všech a musela s originálem léčivé látky provést všechny studie dokládající bezpečnost a účinnost a až pak mohla uvést přípravek s novou léčivou látkou na trh
  • Teprve po uplynutí určité doby, dané zákonem, mohou ostatní farmaceutické firmy začít tuto léčivou látku a přípravky z ní také vyrábět
  • Kromě správné výroby musejí doložit už jen zásadní klinickou podobnost svého přípravku s originálním přípravkem
  • Na trh pak uvedou takový přípravek jako tzv. generikum („dceřiný přípravek“)

 

Lék x Jed

Zásady: 5S:

  • Správná látka
  • Správný čas
  • Správný pacient (test na alergickou reakci)
  • Správná léková forma
  • Správná choroba (problém jednak s diagnostikou)

 

Lék:

  • Léčivo upravené do definitivní podoby, v jaké se používá a podává pacientovi (člověku nebo zvířeti)
  • Pojem „lék“ je definován ve farmakologii(zabývá se léky)
  • Na rozdíl od pojmů „léčivo“, „léčivá látka“ a „léčivý přípravek“ nemá „lék“ definici v zákoně
  • Proces je vyjádřen tzv. zákonem o vzniku léku, který říká, že na počátku jsou léčivé látky, které se v průběhu technologických procesů a po smíchání s vhodnými pomocnými látkami stávají léčivými přípravky
  • Ve vhodném obalu a ve vhodný okamžik podání pacientovi se pak léčivý přípravek stává lékem, který může příznivě ovlivnit zdravotní stav či být použit k diagnostice onemocnění
  • Léčivá látka → léčivý přípravek → lék

 

Jed:

  • Látka, která může způsobit poruchy funkce organismů, obvykle chemickou reakcí nebo jinou aktivitou na molekulární úrovni, dostane-li se tato látka do organismu v dostatečném množství
  • V oblasti práva(a při označování nebezpečných chemikálií) se jako „jedy“ označují vysoce toxické nebo toxické látky; méně toxické látky se označují jako „zdraví škodlivé“, „dráždivé“ nebo jsou bez označení.
  • V medicíně(zejména veterinární) a v zoologii se jedy (obecně) často rozlišují od toxinů a (ještě specifičtěji) hmyzích/hadích jedů
  • Toxiny jsou jedy produkované určitou biologickou funkcí v přírodě
  • Hmyzí a další podobné jedy jsou toxiny vstřikované žihadlem, jedovými zuby do živého organismu, kdežto ostatní jedy jsou zde obecně definovány jako látky, které jsou pohlcovány kůží nebo sliznicí

 

SÚKL

  • Státní ústav pro kontrolu léčiv(zkráceně také SÚKL)
  • Správní úřad České republiky podřízen Ministerstvu zdravotnictví a organizační složka státu
  • Úkolem ústavu je dohlížet na to, aby se v České republice používaly pouze jakostní, bezpečné a účinné léky, jakož i funkční a bezpečné zdravotnické pomůcky respektive prostředky zdravotní techniky (PZT)
  • Jeho činnost je upravena českou legislativoui mezinárodními dohodami
  • Předchůdcem dnešního Státního ústavu byl někdejší Ústav pro zkoumání léčiv, jenž byl založen již při vzniku Československa v roce 1918 jako součást Univerzity Karlovy
  • Dnešní ústavse zcela osamostatnil až v roce 1952

 

Kontrola kvality

  • Kvalita = vyjadřuje se kontinuální stupnicí (nižší – vyšší)
  • Je to soubor aktivit, které jsou součástí SVP
  • Obsahuje:
    • Vzorkování
    • Provádění kontrolních testů
    • Sledování významných kvalitativních parametrů

 

Zásady SVP

Organizace a SVP:

  • Pracovníci
  • Prostory a jejich vybavení
  • Dokumentace
  • Zařízení a přístroje
  • Výrobní procesy
  • Další požadavky SVP

 

Řízení jakosti

  • Jakost = vyjadřuje se třídami nebo skupinami s jasně definovanými parametry
  • Dodržení zásad SVP
  • Dokumentování výrobní a kontrolní činnosti
  • Zkoušení surovin, meziproduktů a produktů validovanými metodami
  • Výroba a kontrola dle předepsaných pracovník postupů
  • Uvolňování výrobků k prodeji
  • Skladování surovin, polotovarů a výrobků

 

Pracovníci

  • Klíčové funkce:
    • Manažer odpovědný za výrobu
    • Manažer odpovědný za kontrolu jakosti a kvality
    • Kvalifikovaná osoba pro propouštění jednotlivých šarží
  • Odpovídají za dodržování zásad SVP!
  • Dostatečný počet (kvalifikace, praxe)
  • Vzdělávání pracovníků (doškolování; i personál mimo výrobu)
  • Hygienické požadavky

 

Kvalifikovaná osoba

  • = zaměstnanec, odpovídající za to, že každá šarže léku/léčiva se vyrábí a kontroluje v souladu s povolením k výrobě, platnými předpisy a příslušnou zdravotní dokumentací
  • Schvaluje každou šarži před distribucí

 

Prostory a jejich vybavení

  • Požadavky na výrobní prostory dle SVP:
    • Musí snižovat možnost výrobních chyb
    • Zabránění křížové kontaminace
    • Možnost účinného úklidu
  • Požadavky na skladovací prostory:
    • Přehlednost uložení
    • Jednoznačné oddělení materiálů puštěných do výroby a v karanténě
    • Zvláštní prostory pro nevyhovující, reklamované a vrácené zboží
    • Monitoring skladovacích podmínek

 

Zařízení a přístroje

  • = kritický bod pro zajištění jakosti produktů
  • Kritéria:
    • Konstrukce a materiály musí odpovídat charakteru výroby a požadavkům čištění
    • Při zprovoznění se ověřuje správnost zapojení a funkčnost
    • Plán preventivní údržby
    • Používání a zásahy do funkce musí být zdokumentovány

 

Pomocné technologické systémy

  • = systémy, které se přímo nepodílejí na výrobě
  • Např. vzduchotechnika, systémy pro výrobu čištěné vody a vody pro injekce, zdroj čisté páry, systémy automatického mytí a sterilizace
  • Časté kontroly SVP

 

Dokumentace

  • = dokumenty předepisující, jak se mají činnosti vykonávat a jak byly ve skutečnosti vykonány
  • Jednoznačnost, srozumitelnost
  • Ke kontrole řídícím autoritám a odběrateli
  • Typy:
    • 1. Výrobní a kontrolní předpisy
      • Výrobní předpisy
      • Specifikace
    • 2. Standardní operační postupy
    • 3. Záznamová dokumentace, zprávy a protokoly

 

Validace

  • = řádně dokumentovaná odborná studie prokazující, že proces probíhá standardně tak, jak se předpokládá a je pod kontrolou
  • Všechny významnější výrobní kroky, postupy čištění, řídící systémy
  • Retrospektivní validace
  • Prospektivní validace
  • Fáze:
    • 1) IQ (instalační kvalifikace)
      • = zkouška ověřující řádnou instalaci zařízení
    • 2) OQ (operační kvalifikace)
      • = ověření plné funkčnosti zařízení nebo systému
    • 3) PQ (procesní kvalifikace)
      • = prokázání, že vlastní výrobní postup je schopen opakovaně a spolehlivě produkovat výrobek požadované jakosti

 

Český a Evropský lékopis

Český lékopis

  • Základní norma ve farmacii
  • Celostátní platnost
  • Přispívá ke zvýšení jakosti, bezpečnosti a účinnosti léku
  • Uplatňuje správnou výrobní praxi
  • Připravuje Lékopisná komora, vydává MZd
  • Navazuje na Evropský lékopis
  • Nyní platí Český lékopis 2017
  • Obsah:
    • Obecná část – analytické a kontrolní metody
    • Tabulky – pro lékárenskou praxi
    • Speciální část – články k jednotlivým léčivým a pomocným látkám,lékovým formám a léčivým přípravkům

 

Evropský lékopis

  • Evropský lékopis je základní farmaceutické dílo normativního charakteru se závazností v zemích, které přistoupily k Úmluvě č. 50 pro vypracování Evropského lékopisu

 

Jištění kvality – sterilizační procesy

Sterilizace

  • = odstranění všech mikroorganismů, bakterií (včetně spor), virů, hub a protozoí (prvoci)
  • V hotovém výrobku ničíme mikroorganismy
  • sterilizace aseptická příprava
  • Validace pro daný lék i zařízení
    • Hlediska: dosažení sterility, zachování sterility
  • Ve farmacii
    • = snížení počtu mikrobů o 3 – 6 řádů

 

Ionizující záření

  • →mutace DNA
  • Výhody: normální teplota, materiál v obalu, bez zbytku sterilizačního prostředku, nezávisí na prostředí
  • Nevýhody: mění se vlastnosti některých materiálů, z vody vzniká H2O2
  • Hlavně obvazový materiál
  • Provádí proškolená osoba
  • Měří se dávka ozáření

 

Neionizující záření

  • → poškození DNA
  • I celé prostory
  • Vlnová délka nad 220 nanometrů (jinak peroxid)

 

Plazmová

  • Nízkoteplotní plazmou v elektromagnetickém poli
  • 50°C, 10 min.
  • Optické části přístrojů, obalový materiál

 

Bakteriální filtry

  • Jen při vyloučení II. kontaminace filtrátu
  • Velikost pórů 0,22 mikrometrů

 

Etylenoxid (EO)

  • Sterilizace obalů, suspenze, olejové roztoky
  • EO / CO2 (10% / 90 %)
  • Podmínky

 

Formaldehyd

  • Nevniká do materiálů => odstranění reziduí oplachem vodou nebo vyfoukáním sterilním vzduchem
  • Reakce s proteiny
  • Teploty nad 80°C

 

Peroxyoctová kyselina

  • Pára nebo roztok (0,2 –0,4 %)
  • Ne kovy
  • Pára 20 min., roztok 30 – 60 min

 

Sterilizace

  • D hodnota = je čas působení sterilizačního prostředí
  • Sterilizují se:
    • Výchozí materiály
    • Použité přístroje a záření
    • Obaly
    • Roztoky a směsi léčiv před plněním
    • Léčivé přípravky v konečném obalu
    • Pracovní prostory

 

Druhy vod dle lékopisu:

  • Čištěná voda/Aquapurificata – příprava Individuálně připravovaných léčivých přípravků v lékárně a v procesu čištění výrobního nebo laboratorního zařízení
  • Voda pro injekce/Aquapro injectione – speciálně při výrobě injekčních a infuzních roztoků, dále při výrobě očních a nosních kapek připravovaných individuálně v lékárnách
  • Dialyzační voda/Aquadialysis – využívá se v pro přípravu dialyzačních roztoků ve specializovaných dialyzačních odděleních nemocnic a zdravotních středisek


Další podobné materiály na webu: