Celková a lokální anestetika a analgetika

Proč je zakázané kopírování? 💾 Stáhnout materiálVIP členstvíNahlásit chybu

chemie-léčiv

 

Otázka: Celková a lokální anestetika a analgetika

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

 

 

Pojmy:

  • Sinecod – opioidní analgetikum (anodyna), ethylmorfin + butamirát
  • Paracetamol – analgeticko-antipyretická látka (deriváty anilinu a acetanilidu), bolest svalů, kloubů, tlumení horečky (děti) – nad 38°C, nedráždí
  • Morfin – opioidní analgetikum (anodyna), extrakt u nezralých makovic nebo makové slámy, návykový (morfinismus) – aplikace stále větších dávek, nežádoucí účinky: ospalost, nauzea, zácpa, zhoršené dýchání -> smrt
  • Desfluran kapalné anestetikum ze skupiny halogenovaných etherů používané k celkové anestezii vč. ambulantních výkonů
  • Benzokain – lokální anestetikum, někdy součást lékových forem používaných při onemocnění dutiny ústní a hltanu

 

Neurotransmitery

  • Látky, které se uvolňují ze zakončení neuronů a váží se na receptory další buňky.
  • Excitační neurotransmitery mají stimulující účinek. Inhibiční neurotransmitery mají tlumící účinek.

 

Definice anestetik a analgetik

Anestetika

Celková anestetika

= reverzibilně mizí pocit bolesti, svalové a šlachové reflexy

  • Úplná ztráta vědomí, ale je zachována funkce dýchání, krevního oběhu a látkové výměny
  • Reverzibilní = vratný, s možností uvést do předchozího stavu
  • Podle způsobu podání: inhalační, intravenózní
  • Podle délky účinku: krátkodobá, střednědobá, dlouhodobá

 

Lokální anestetika

  • Tlumí, až blokují vedení vzruchu senzitivními do CNS
  • V místě aplikace vyvolávají místní znecitlivění
  • Prvním izolovaným lokálním anestetikem byl kokain (1860), poprvé byl klinicky použit k povrchové anestezii rohovky (1884)
  • Prokain byl syntetizován v roce 1905
  • Některá lokální anestetika lze použít systémově také jako antirytmika (k terapii poruch srdečního rytmu)
  • Čím je větší prokrvení tkáně a čím je vyšší koncentrace aplikovaného lokálního anestetika, tím je absorpce rychlejší a nežádoucí účinky se projeví i na jiné orgány
  • Lokální anestetika blokují otevření iontového kanálu a zabraňují pohybu Na+ iontů do nitra buňky – proces vedení vzruchu je na přechodnou dobu přerušen
  • Účinnost anestetika je významně ovlivněna pH
    • V alkalickém prostředí je účinnost vyšší
    • V kyselém prostředí (v zánětlivé tkáni) je účinnost nižší
  • Průmyslově vyráběna lokální anestetika často obsahují vazokonstrikční přísadu (snižuje rychlost resorpce lokálního anestetika v místě aplikace a tím prodlužuje jeho anestetický účinek) – adrenalin, nafazolin

 

Analgetika

  • Utišují pocit bolesti, nedochází ke ztrátě vědomí (tím se liší od celkových anestetik)
  • Mnohdy antipyretický (snižuje horečku), antiflogistický účinek (protizánětlivý)
  • Neléčí organismus, jen napomáhají vlastnímu léčení, snižují zánět organismu způsobenou zánětem a zvýšenou teplotou
  • Bolest – signály do mozku z nervových zakončení, na které působí uvolněné prostaglandiny z poškozené nebo nemocné tkáně

 

Celková a lokální anestetika – příklady a výroba

Celková anestetika

  • Inhalační celková anestetika
    • Rajský plyn (N2O), cyklopropan, ethery (diethylether), chloroform (halogenderivát)
    • Dnes je rajský plyn součástí směsi plynů pro celkovou anestezii, pro krátkodobé operace ve stomatologii
    • Xenon -> výborný, ale drahý
    • Fluorované a chlorované uhlovodíky – vysoká účinnost, nízká toxicita, nehořlavost
    • Isofluran, sevofluran, desfluran (pro dlouhodobé operace)
  • Vlastnosti anestetik:
    • Chemická a metabolická stálost, vysoká účinnost, netoxické, nehořlavé, nesmí ovlivnit reprodukci, musí být teratogenní (způsobující vznik vrozených vývojových vad a defektů zrůdnosti), nesmí mít negativní vliv na játra
    • Isofluran – syntéza z trifluorethanolu
    • Sevofluran – z hexafluorpropan-2-olu
  • Intravenózní celková anestetika
    • Většinou velmi rychlý nástup účinku, poměrně rychle dokáže vymizet -> krátkodobé zákroky
    • Navození celkové anestézie před zavedením inhalačních anestetik
    • Rozdělení podle chemické struktury:
    • Barbiturová – deriváty barbiturové (thiobarbiturové) kyseliny – tiopental, dnes nahrazován nebarbiturovým preparátem propofolem
    • Ostatní – propofol (organismus se rychle a snáze zotavuje), ketamin, Propanidid (pro nežádoucí účinky se přestal používat)

 

Lokální anestetika

Typy lokální anestezie

  • Topická lokální anestezie (povrchová)
    • Aplikace ve formě roztoku, masti nebo gelu na kůži nebo sliznici
    • Po průniku k nervovým zakončením způsobí jejich znecitlivění
    • Použití – v oftalmologii (oční lékařství), otorinolaryngologii (ORL chirurgie – ušní, krční, nosní), urologii
    • (chirurgie – vylučující soustavy a mužských pohlavních orgánů) a v dermatologii (kožní lékařství)
  • Infiltrační lokální anestezie
    • Aplikuje se injekčně do podkoží a do svalstva – tzn. do okolí nebo přímo do místa zákroku
    • Použití – u menších chirurgických zákroků
  • Svodná anestezie – anestezie blokující nervové kmeny
    • Po aplikaci do blízkosti nervové kmene se přeruší vedení vzruchů oblasti, kterou kmen senzitivně zásobuje
    • Použití – ve stomatologii (zubní lékařství), při drobných chirurgických zákrocích
    • Epidurální anestezie – anestetikum se podává do epidurálního prostoru, kde působí na kořeny míšních nervů
  • Subarachnoideální (míšní, spinální, lumbální) anestezie
    • Aplikuje se do páteřního kanálu do prostoru likvoru (mozkomíšní mok), aby nedošlo k poranění míchy
    • Resorpce lokálního anestetika je při lumbální (bederní) anestezii velmi pomalá
    • Nepřidává se vazokonstrikční přísada
    • Použití – u zákroků v dutině břišní, v pánvi, na dolních končetinách, nelze-li použít celkovou anestezii

 

Rozdělní lokálních anestetik

  • Esterová lokální anestetika
    • Krátká doba účinku
    • Jsou metabolizována plazmatickou cholinesterázou (sekreční enzym)
  • Kokain
    • Pro svou návykovost se v praxi používá výjimečně
    • Spadá pod zákonná ustanovení o omamných a psychotropních látkách
    • Má dobrý anestetický a současně i vazokonstrikční účinek (zužuje cévy)
  • Prokain        
    • Působí krátkodobě
    • Zvyšuje účinek perfierních myorelaxancií
    • Používá se omezeně – riziko toxických účinků na játra a ledviny
  • Tetrakain
    • Je až 16x účinnější než prokain
    • Nástup účinku je rychlý, působení dlouhé
    • Je velmi toxický – od jeho použití se upouští
  • Benzokain 
    • Někdy součást lékových forem používaných při onemocnění dutiny ústní a hltanu
  • Amidová lokální anestetika
    • Vsoučasnosti nejvíce používaná
    • Menší výskyt alergických reakcí
    • Jsou metabolizována jaterními mikrozomálními enzymy – nepodávat pacientům s těžší poruchou jater
  • Trimekain
    • Středně dlouho působí
    • Nástup účinku je velmi rychlý
    • Využití při poruchách srdečního rytmu
  • Mepivakain
    • Ve stomatologii
    • Neměli by používat lidé s velmi nízkým tlakem
  • Bupivakain
    • Velmi účinný a dlouhodobě působící
    • Pro gynekologické a urologické operace
    • Nežádoucí účinek – kardiotoxický
  • Prilokain 
    • Kombinuje se s lidokainem
    • Nežádoucí účinek – může navodit methemoglobinemii
  • Artikain
    • Rychlý nástup účinku
    • Místo benzenového jádra má thiofen
    • Dobrá penetrace (průchod) do kostní tkáně
    • Využití ve stomatologii
  • Cinchokain
    • Jedno z nejúčinnějších i nejtoxičtějších lokálních anestetik
    • Vysoké riziko absorpce do krevního oběhu
    • Používá se výhradně k topické anestezii – součást mastí, krémů, čípků
    • Pouze k léčení bolestivých hemeroidů, trhlin v oblasti konečníku, u pásového oparu
  • Oxetakain 
    • V kombinaci s antacidy se používá pro anestezii žaludeční sliznice (např. u gastroduodenálního vředu)
    • Je účinný i při nízkém pH

 

Nežádoucí účinky lokálních anestetik

  • CNS – ospalost nebo euforie, neklid, nervozita, třes, křeče, zamlžené vidění nebo hučení v uších
  • Kardiovaskulární systém – působí kardiodepresivně (snížení srdeční aktivity, pokles krevního tlaku)
  • Methemoglobinemie – např. prilokain – při vysokých dávkách přeměna hemoglobinu na methemeglobin, což je nebezpečné u kardiaků a astmatiků
  • Alergické reakce – hypersenzitivní reakce – kožní exantémy, enantémy, edémy, někdy se může projevit astmatickým záchvatem, může dojít až k anafylaktickému šoku
  • Možnost senzibilizace zdravotnického personálu – opakované potřísnění pokožky

 

Analgetika – rozdělení, příklady, účinky

Podle typu účinku:

  • Narkoticky silně působící analgetika (morfinového typu) – silné bolesti – léčivo se váže na receptory buněk mozku a míchy (přenos signálu -> pacient bolest necítí), ve větších dávkách narkotické účinky
  • Nenarkoticky slabě působící (analgeticko-antipyretická) – působí v místě vzniku bolesti – látky blokují produkci prostaglandinů -> nevzniká bolest ani otok místa bolesti – potlačení mírnějších bolestí a horeček
  • Kombinovaná analgetika – směs mírných narkotik (kodein) s nenarkotickými analgetiky (Aspirin) – působí v mozku i v místě vzniku bolesti

 

ANALGETIKA OPIOIDNÍ = ANODYNA

  • Morfin
    • Extrakt u nezralých makovic nebo makové slámy
    • Návykový (morfinismus) – aplikace stále větších dávek
    • Nežádoucí účinky: ospalost, nauzea, zácpa, zhoršené dýchání -> smrt

Nové léky – požadavky: rovinný aromatický systém na centrálním atomu, přítomnost bazického dusíku

  • Kodein
    • Metylací hydroxyskupiny – méně návykový, menší analgetický účinek než morfin – tlumení kašle (antitusický účinek)
    • Kombinované analgetikum
  • Sinecod
    • = ethylmorfin + butamirát
  • Nalorfin
    • Náhrada methylové skupiny na dusíku za vyšší alkyl – opačný účinek než morfin -> diagnostika a léčení morfinismu
  • Heroin
    • Náhrada vodíkového atomu v hydroxyskupině acetylovou skupinou – vysoká návykovost, zneužíván k toxikomanii
  • Dolsin
    • U morfinu vznikl preparát pethidin (viz obrázek dole) – méně návykový, analgetický a spasmolytický (proti křečím) účinek pooperační stavy, v konečných stádií nemoci
  • Metadon
    • Z difenylacetonitrilu alkylací – méně návykové pooperační analgetikum

 

ANALGETICKO-ANTIPYRETICKÉ LÁTKY

  • Potlačují horečku

Deriváty salicylové kyseliny

  • Acetylsalicylová kyselina – Acylpyrin, Aspirin, Aspro – odstraňuje bolest a horečku, ve vyšších dávkách při léčení revmatoidních arthritid různého typu – bolest hlavy, zubů, krku, onemocnění z nachlazení
  • Snižuje agregační schopnosti krevních destiček, prevence srdečního infarktu nebo mrtvice
  • Vyšší dávky -> zvýšená krvácivost


Další podobné materiály na webu: