Léčiva z přírodních surovin

chemie-léčiv

Otázka: Léčiva z přírodních surovin

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

Farmakognosie

= farmaceutická disciplína, která se zabývá popisem léčiv přírodního původu (nejčastěji rostlinného), jejich získáváním, zpracováním, uchováváním a medicínským využitím
Studium přírodních léčiv
Navazuje na:
- Obecnou biologii
- Molekulární biologii
- Botaniku
- Obecnou chemii
- Organickou chemii
- Biochemii
- Analytickou chemii

Historie

Ebersův papyrus = egyptský lékařský papyruss vědomostmi o léčivých rostlinách
De Materia Medica = dílo, základní historický pramen o lékařství Starověkého Řecka, Říma a dalších civilizací
Kláštery = pěstování léčivých rostlin
Avicena = Ibn Sína = středověký perský filosof, lékař a polyhistor
Herbáře
Voynichův rukopis = záhadná ilustrovaná kniha, napsaná neznámým písmem v neznámém jazyce

Úkoly farmakognosie:

Identifikace biologického materiálu
Identifikace drog
- Morfologické znaky
- Organoleptické vlastnosti
- Chemické vlastnosti
Studium obsahových látek, jejich isolace a identifikace
Studium biosyntézy účinných látek
Produkce léčivých rostlin
Standardizace drog a dalších biogenních léčiv
Technologie získávání a upravování drog
Hledání a výzkum nových biologických materiálů

Přírodní látky

Látky získávané ze surovin přírodního původu se rozdělují na primární a sekundární, podle svého zapojení do metabolismu:

Primární látky
- Jedná se o látky zapojené do základního metabolismu živin a plnící základní stavební funkce:
  - Sacharidy
  - Aminokyselinya bílkoviny
  - Olejea tuky, mastné kyseliny

Sekundární látky
- Mají různou funkci, např. obrannou, často může jít i o odpadní produkty metabolismu, mezi sekundární metabolity patří např.:
  - Glykosidy– látky vážící ve své molekule cukr
  - Alkaloidy– látky obsahující dusík
  - Silice– tzv. éterické oleje, složité směsi terpenických látek
  - Flavonoidy
  - Třísloviny

Pojmy

Názvosloví

Latinsky	Česky
Herba	Nať
Folium	List
Flos	Květ
Fructus	Plod
Radix	Kořen
Cortex	Kůra
Semen	Semeno
Bulbus	Cibule
Glandula	Žláza
Lignum	Dřevo
Stigma	Blizna
Succus	Šťáva

Rostlinná droga

Získávají se z různých rostlin
Kromě totožnosti se kontroluje i kvalita drogy – např. požadovaný obsah chemických látek, nepřítomnost určitých látek a cizích příměsí, správné usušení, nepřítomnost plísní, škůdců
Známé přírodní drogy:
- Durman obecný
- Konopí indické
- Mák setý
- Mandragora lékařská
- Šalvěj divotvorná
- Lysohlávky

Léčivé byliny:
- Smetanka Lékařská
- Heřmánek Lékařský
- Kopřiva Dvoudomá
- Šalvěj lékařská
- Máta Peprná
- Meduňka Lékařská

Léčivá rostlina = rostlina, která se používá buď celá nebo její část k léčení chorob přímo nebo na výrobu léků

Droga = jsou usušené nebo jinak konzervované rostliny, živočichové, jejich části nebo produkty jejich metabolismu

Složení a zkoušky rostlinné drogy

Nalezení hrubých závad => nevzorkuje se

ODBĚR VZORKU

Reprezentativní vzorek = vzorek, který odpovídá svými vlastnostmi celku
Kolik se odebírá? x=5+(n-10)/10
Kam se odebírá? nádoba se štítkem
Co musí být na štítku? název drogy, výrobce, číslo šarže, množství vzorkované jednotky, množství odebraného vzorku, datum a místo vzorkování, jméno vzorkující osoby

Organoleptické vlastnosti –zápach, chuť, barva, hořkost

Zkoušky na čistotu

Příměsi:
- Anorganické (kamínky, kousky půdy)
- Cizí organické příměsi (části jiných drog, hmyz, trus)
- Jiné části matečné rostliny (nevhodná kvalita)
Identita a chemická čistota:
- Chromatograficky
- Zkoušky na čistotu silic a olejů
Ztráta sušením:
- Zjištění úbytku hmotnosti drogy únikem těkavých látek při 105°C
Popel:
- Zbytek po úplném spálením drogy

Stanovení obsahu

Stanovení extraktivních látek
Podíl v lihu rozpustných drog
Stanovení podílu silic
Stanovení saponinů

Způsoby a zpracování rostlinné drogy

Získávání substancí vyluhováním drog

= extrakce
→ výluh
Výsledky jsou ovlivněny:
- Rozdrobněním drogy
- Bobtnáním drogy vyluhovadlem
- Velikostí koncentračního spádu
- Dobou extrakce
- Teplotou
- Vzájemným poměrem drogy a vyluhovadla
- Obsahem vlhkosti v droze

Vyluhovadla:

Nejčastěji voda, ethanol
Poměr vyluhovadla a drogy daný mezinárodními standardy

Poměr = poměr hmotnosti vsádky drogy k hmotnosti získaného výluhu

Děje při extrakci

Bobtnání buněčných stěn
Rozpouštění obsahových látek v porušených buňkách drogy
Pronikání rozpouštědla do uzavřených buněk a rozpouštění obsahových látek
Difúze rozpuštěných látek buněčnou stěnou
Ustálení dle koncentračního spádu

Macerační metody:

Macerace jednostupňová
- Odvary, nálevy ze siličných drog, tinktury

Macerace vícestupňová
- Tekuté a suché extrakty a tinktury
- Postup:
  - Vířivá extrakce
- Silné výtažky obsahových látek

Digesce = vyluhování při t = 40 – 50°C
Infúze = vyluhování při klesající teplotě
Dekokce = vyluhování při t = 90°C po dobu 30 minut
Maceroinfuze= vyluhování při pokojové teplotě, pak zahřátí na 60 -70°C

Perkolační metody:

Perkolace
V Soxhletově extraktoru

Extrakce nadkritickými plyny

Nadkritický stav = nad kritickou teplotou se chování plynu blíží chování kapaliny
Získání termolabilních látek
Bezkofeinová káva, kvalitní extrakty z chmele, odtučnění pankreatu při izolaci jejich enzymů
Velmi drahá aparatura

Zařízení pro extrakci a lisy

Perkolátor
Soxhletův extraktor
Pákový lis
Vřetenový lis
Hydraulický lis
Šnekový lis

Sušení v proudu vzduchu

Zamezení rozkladných procesů a působení mikroorganismů
Rychlost závisí na teplotě, proudění vzduchu
Teplota 30 – 60°C + proud teplého vzduchu + nepřítomnost slunečního svitu
Typy sušáren
- Pásová
- Komorová
- S přirozeným teplem

Lyofilizace

Šetrné vysoušení látek nebo jejich roztoků ve zmraženém stavu, kdy voda se odstraňuje sublimací a vakuu

Druhy vlhkosti:

Chemicky vázaná voda (včetně krystalové)
Absorbovaná voda na povrchu
Voda vázána kapilárními silami
Osmoticky vázána voda

Princip:

Sublimace ledu ze zmrzlých preparátů při teplotě a tlaku nižším, než jsou podmínky odpovídající trojnému bodu vody (p = 615,3Pa, t = 0,01°C)

Fáze:

Zamražení produktu
Primární sušení
Sekundární sušení

Způsoby přidání tepla:

Kontaktní sušení – vedení z nahřívaného povrchu
Radiační sušení – pomocí IČ lamp

Lyofilizace – 1. sušení (metoda teplotní)

Sublimace ledu ze zmraženého produktu
Podmínky:
- Dodávání tepla
- Odstraňování vysublimovaných par
Rychlost sušení závisí:
- Na kvalitě zamražení produktu
- Na ploše hladiny povrchu zmraženého povrchu
- Na hodnotě vakua (optimum 50-100Pa)
Závady:
- Kolaps lyofilizátu (když se začne tavit vrchní vrstva)
- Okorání lyofilizátu

Konec 1. sušení = čas, kdy se vyrovná teplota okolí a lyofilizovaného léku nebo léčiva (metoda teplotní)
Odstranění až 95% vody

Lyofilizace – 2. sušení (metoda barometrická)

Dosušení lyofilizátu po 1. sušení
Zvýšení teploty + snížení tlaku → narušení vazeb mezi vodou a pevným materiálem
Zůstává 1-4% vody