Celková a lokální anestetika a analgetika

chemie-léčiv

Otázka: Celková a lokální anestetika a analgetika

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

Pojmy:

Sinecod – opioidní analgetikum (anodyna), ethylmorfin + butamirát
Paracetamol – analgeticko-antipyretická látka (deriváty anilinu a acetanilidu), bolest svalů, kloubů, tlumení horečky (děti) – nad 38°C, nedráždí
Morfin – opioidní analgetikum (anodyna), extrakt u nezralých makovic nebo makové slámy, návykový (morfinismus) – aplikace stále větších dávek, nežádoucí účinky: ospalost, nauzea, zácpa, zhoršené dýchání -> smrt
Desfluran – kapalné anestetikum ze skupiny halogenovaných etherů používané k celkové anestezii vč. ambulantních výkonů
Benzokain – lokální anestetikum, někdy součást lékových forem používaných při onemocnění dutiny ústní a hltanu

Neurotransmitery

Látky, které se uvolňují ze zakončení neuronů a váží se na receptory další buňky.
Excitační neurotransmitery mají stimulující účinek. Inhibiční neurotransmitery mají tlumící účinek.

Definice anestetik a analgetik

Anestetika

Celková anestetika

= reverzibilně mizí pocit bolesti, svalové a šlachové reflexy

Úplná ztráta vědomí, ale je zachována funkce dýchání, krevního oběhu a látkové výměny
Reverzibilní = vratný, s možností uvést do předchozího stavu
Podle způsobu podání: inhalační, intravenózní
Podle délky účinku: krátkodobá, střednědobá, dlouhodobá

Lokální anestetika

Tlumí, až blokují vedení vzruchu senzitivními do CNS
V místě aplikace vyvolávají místní znecitlivění
Prvním izolovaným lokálním anestetikem byl kokain (1860), poprvé byl klinicky použit k povrchové anestezii rohovky (1884)
Prokain byl syntetizován v roce 1905
Některá lokální anestetika lze použít systémově také jako antirytmika (k terapii poruch srdečního rytmu)
Čím je větší prokrvení tkáně a čím je vyšší koncentrace aplikovaného lokálního anestetika, tím je absorpce rychlejší a nežádoucí účinky se projeví i na jiné orgány
Lokální anestetika blokují otevření iontového kanálu a zabraňují pohybu Na+ iontů do nitra buňky – proces vedení vzruchu je na přechodnou dobu přerušen
Účinnost anestetika je významně ovlivněna pH
- V alkalickém prostředí je účinnost vyšší
- V kyselém prostředí (v zánětlivé tkáni) je účinnost nižší
Průmyslově vyráběna lokální anestetika často obsahují vazokonstrikční přísadu (snižuje rychlost resorpce lokálního anestetika v místě aplikace a tím prodlužuje jeho anestetický účinek) – adrenalin, nafazolin

Analgetika

Utišují pocit bolesti, nedochází ke ztrátě vědomí (tím se liší od celkových anestetik)
Mnohdy antipyretický (snižuje horečku), antiflogistický účinek (protizánětlivý)
Neléčí organismus, jen napomáhají vlastnímu léčení, snižují zánět organismu způsobenou zánětem a zvýšenou teplotou
Bolest – signály do mozku z nervových zakončení, na které působí uvolněné prostaglandiny z poškozené nebo nemocné tkáně

Celková a lokální anestetika – příklady a výroba

Celková anestetika

Inhalační celková anestetika
- Rajský plyn (N₂O), cyklopropan, ethery (diethylether), chloroform (halogenderivát)
- Dnes je rajský plyn součástí směsi plynů pro celkovou anestezii, pro krátkodobé operace ve stomatologii
- Xenon -> výborný, ale drahý
- Fluorované a chlorované uhlovodíky – vysoká účinnost, nízká toxicita, nehořlavost
- Isofluran, sevofluran, desfluran (pro dlouhodobé operace)
Vlastnosti anestetik:
- Chemická a metabolická stálost, vysoká účinnost, netoxické, nehořlavé, nesmí ovlivnit reprodukci, musí být teratogenní (způsobující vznik vrozených vývojových vad a defektů zrůdnosti), nesmí mít negativní vliv na játra
- Isofluran – syntéza z trifluorethanolu
- Sevofluran – z hexafluorpropan-2-olu
Intravenózní celková anestetika
- Většinou velmi rychlý nástup účinku, poměrně rychle dokáže vymizet -> krátkodobé zákroky
- Navození celkové anestézie před zavedením inhalačních anestetik
- Rozdělení podle chemické struktury:
- Barbiturová – deriváty barbiturové (thiobarbiturové) kyseliny – tiopental, dnes nahrazován nebarbiturovým preparátem propofolem
- Ostatní – propofol (organismus se rychle a snáze zotavuje), ketamin, Propanidid (pro nežádoucí účinky se přestal používat)

Lokální anestetika

Typy lokální anestezie

Topická lokální anestezie (povrchová)
- Aplikace ve formě roztoku, masti nebo gelu na kůži nebo sliznici
- Po průniku k nervovým zakončením způsobí jejich znecitlivění
- Použití – v oftalmologii (oční lékařství), otorinolaryngologii (ORL chirurgie – ušní, krční, nosní), urologii
- (chirurgie – vylučující soustavy a mužských pohlavních orgánů) a v dermatologii (kožní lékařství)
Infiltrační lokální anestezie
- Aplikuje se injekčně do podkoží a do svalstva – tzn. do okolí nebo přímo do místa zákroku
- Použití – u menších chirurgických zákroků
Svodná anestezie – anestezie blokující nervové kmeny
- Po aplikaci do blízkosti nervové kmene se přeruší vedení vzruchů oblasti, kterou kmen senzitivně zásobuje
- Použití – ve stomatologii (zubní lékařství), při drobných chirurgických zákrocích
- Epidurální anestezie – anestetikum se podává do epidurálního prostoru, kde působí na kořeny míšních nervů
Subarachnoideální (míšní, spinální, lumbální) anestezie
- Aplikuje se do páteřního kanálu do prostoru likvoru (mozkomíšní mok), aby nedošlo k poranění míchy
- Resorpce lokálního anestetika je při lumbální (bederní) anestezii velmi pomalá
- Nepřidává se vazokonstrikční přísada
- Použití – u zákroků v dutině břišní, v pánvi, na dolních končetinách, nelze-li použít celkovou anestezii

Rozdělní lokálních anestetik

Esterová lokální anestetika
- Krátká doba účinku
- Jsou metabolizována plazmatickou cholinesterázou (sekreční enzym)
Kokain
- Pro svou návykovost se v praxi používá výjimečně
- Spadá pod zákonná ustanovení o omamných a psychotropních látkách
- Má dobrý anestetický a současně i vazokonstrikční účinek (zužuje cévy)
Prokain
- Působí krátkodobě
- Zvyšuje účinek perfierních myorelaxancií
- Používá se omezeně – riziko toxických účinků na játra a ledviny
Tetrakain
- Je až 16x účinnější než prokain
- Nástup účinku je rychlý, působení dlouhé
- Je velmi toxický – od jeho použití se upouští
Benzokain
- Někdy součást lékových forem používaných při onemocnění dutiny ústní a hltanu
Amidová lokální anestetika
- Vsoučasnosti nejvíce používaná
- Menší výskyt alergických reakcí
- Jsou metabolizována jaterními mikrozomálními enzymy – nepodávat pacientům s těžší poruchou jater
Trimekain
- Středně dlouho působí
- Nástup účinku je velmi rychlý
- Využití při poruchách srdečního rytmu
Mepivakain
- Ve stomatologii
- Neměli by používat lidé s velmi nízkým tlakem
Bupivakain
- Velmi účinný a dlouhodobě působící
- Pro gynekologické a urologické operace
- Nežádoucí účinek – kardiotoxický
Prilokain
- Kombinuje se s lidokainem
- Nežádoucí účinek – může navodit methemoglobinemii
Artikain
- Rychlý nástup účinku
- Místo benzenového jádra má thiofen
- Dobrá penetrace (průchod) do kostní tkáně
- Využití ve stomatologii
Cinchokain
- Jedno z nejúčinnějších i nejtoxičtějších lokálních anestetik
- Vysoké riziko absorpce do krevního oběhu
- Používá se výhradně k topické anestezii – součást mastí, krémů, čípků
- Pouze k léčení bolestivých hemeroidů, trhlin v oblasti konečníku, u pásového oparu
Oxetakain
- V kombinaci s antacidy se používá pro anestezii žaludeční sliznice (např. u gastroduodenálního vředu)
- Je účinný i při nízkém pH

Nežádoucí účinky lokálních anestetik

CNS – ospalost nebo euforie, neklid, nervozita, třes, křeče, zamlžené vidění nebo hučení v uších
Kardiovaskulární systém – působí kardiodepresivně (snížení srdeční aktivity, pokles krevního tlaku)
Methemoglobinemie – např. prilokain – při vysokých dávkách přeměna hemoglobinu na methemeglobin, což je nebezpečné u kardiaků a astmatiků
Alergické reakce – hypersenzitivní reakce – kožní exantémy, enantémy, edémy, někdy se může projevit astmatickým záchvatem, může dojít až k anafylaktickému šoku
Možnost senzibilizace zdravotnického personálu – opakované potřísnění pokožky

Analgetika – rozdělení, příklady, účinky

Podle typu účinku:

Narkoticky silně působící analgetika (morfinového typu) – silné bolesti – léčivo se váže na receptory buněk mozku a míchy (přenos signálu -> pacient bolest necítí), ve větších dávkách narkotické účinky
Nenarkoticky slabě působící (analgeticko-antipyretická) – působí v místě vzniku bolesti – látky blokují produkci prostaglandinů -> nevzniká bolest ani otok místa bolesti – potlačení mírnějších bolestí a horeček
Kombinovaná analgetika – směs mírných narkotik (kodein) s nenarkotickými analgetiky (Aspirin) – působí v mozku i v místě vzniku bolesti

ANALGETIKA OPIOIDNÍ = ANODYNA

Morfin
- Extrakt u nezralých makovic nebo makové slámy
- Návykový (morfinismus) – aplikace stále větších dávek
- Nežádoucí účinky: ospalost, nauzea, zácpa, zhoršené dýchání -> smrt

Nové léky – požadavky: rovinný aromatický systém na centrálním atomu, přítomnost bazického dusíku

Kodein
- Metylací hydroxyskupiny – méně návykový, menší analgetický účinek než morfin – tlumení kašle (antitusický účinek)
- Kombinované analgetikum
Sinecod
- = ethylmorfin + butamirát
Nalorfin
- Náhrada methylové skupiny na dusíku za vyšší alkyl – opačný účinek než morfin -> diagnostika a léčení morfinismu
Heroin
- Náhrada vodíkového atomu v hydroxyskupině acetylovou skupinou – vysoká návykovost, zneužíván k toxikomanii
Dolsin
- U morfinu vznikl preparát pethidin (viz obrázek dole) – méně návykový, analgetický a spasmolytický (proti křečím) účinek pooperační stavy, v konečných stádií nemoci
Metadon
- Z difenylacetonitrilu alkylací – méně návykové pooperační analgetikum

ANALGETICKO-ANTIPYRETICKÉ LÁTKY

Potlačují horečku

Deriváty salicylové kyseliny

Acetylsalicylová kyselina – Acylpyrin, Aspirin, Aspro – odstraňuje bolest a horečku, ve vyšších dávkách při léčení revmatoidních arthritid různého typu – bolest hlavy, zubů, krku, onemocnění z nachlazení
Snižuje agregační schopnosti krevních destiček, prevence srdečního infarktu nebo mrtvice
Vyšší dávky -> zvýšená krvácivost

Další podobné materiály na webu: