Otázka: Původ a vývoj léčiv
Předmět: Chemie léčiv
Přidal(a): Anet D.
Historie léčiv
- Léčebné účinky minerálů a rostlin – herbáře
- Claudius Galénos – teoretické zdůvodnění farmakoterapie
- Alchymie – struktura léčivých látek (alkaloidy)
- TheophrastusBombastus von Hohenheim (Paracelsus)
- Znalost účinné látky v léku, dávkování, toxicita
- Jan Jakub Wepfer – farmakologické nebo toxické účinky látek na zvířatech
- 1847 – Univerzitní farmakologický ústav (Rudolf Buchhein) v Německu
- 1920 – Výzkumné pracoviště farmaceutického průmyslu
- 1960 – Oddělení pro klinickou farmakologii
- Farmakologie – vědní obor zabývající se účinky látek na živé organismy a jejich osudem v organizmu
- Farmakoterapie – léčba pomocí léků
Etapy vývoje léčiv
1. Etapa přírodních léčiv (do 16. století)
- Léčitelství – metoda pokus-omyl
- Objev omamných látek (opium), psychostimulačních (listy koky), přírodní jedy (šípový jed z kurare – viz obrázek)
- Typy léčiv – zahřívací, ochlazující, zvlhčující, vysušující
- Zdroj a příprava – ze sušených nebo čerstvých rostlin, extrahování např. etanolem z rostlin, živočichů, minerálů
- Látky – med, česnek, opium, kafr, silice (z květů heřmánku, z listů máty peprné)
- Produkty chemické technologie – soda, saze, sádra, pálené vápno
2. Etapa chemiatrická
- Léčiva druhé generace – chemické látky a směsi sloučenin, biologické účinky sledováním
- Vliv arabské a indické alchymie, anorganická léčiva (sloučeniny kovů a nekovů) – do konce 18. století
- Diferenciace lékařské a farmaceutické funkce
- Počátek 19. století – rozvoj výroby organických léčiv izolací z přírodních surovin (rozpuštění, srážení, destilace, extrakce
Izolace morfinu z opia
Farmaceutický průmysl – izolace chininu z kůry chinovníku průmyslově
3. Etapa chemická
- Syntézy z anorganických látek – léčiva třetí generace
- Struktura vyrobených organických léčiv v přírodě neexistuje
- Inhalační anestetikum – chloroform
- Kolben-Schmittova syntéza kyseliny salicylové (1874)
- Antipyretika – z glykosidu salicinu z vrbové kůry
- Knorrova syntéza antipyretika fenozanu
- Objev vitamínů a hormonů – izolace inzulínu za žláz zvířat
4. Etapa chemicko-biologická
- Biosyntéza – syntéza léčiv využívajících životních pochodů specifických organismů
- Náročnost na tlak a teplotu
- Antibiotika, vitamíny, hormony a další látky (farmacie, potravinářství)
5. Etapa peptidů a bílkovin
- Syntéza bílkovin – inzulin, ribonukleasa
- Od roku 1970 – rozvoj genového inženýrství – molekulové klonování (využívání virů atd..)
Vývoj nového léčiva a výroba léčiv
- Proces trvající několik let, vyžaduje syntézu a testování mnoha biologicky aktivních látek
- Uplatňuje se izolace nových látek z těl rostlin a živočichů, z fermentačních systémů
- Strukturně většinou alkaloidy, isoprenoidy a steroidy
Také důležité velké finanční zabezpečení
- Vymezení problematiky
- jaké léčivo a s jakými terapeutickými účinky
- Vytvoření farmaceuticko-chemické rešerše
- vytvoří se jako skupina látek, které odpovídají dané problematice a pokouší se vytvořit celou řadu látek, které by obměnou struktury mohly splňovat zadané požadavky
- Vytvoření chemické rešerše
- studie samostatné syntézy jednotlivých látek, jak požadované látky připravit v laboratoři, případně v provozu
- Samostatná syntéza léčiv
- syntetizují se jednotlivé látky a vyrábí se skupina látek, ty jsou poslány na preklinické a klinické zkoušky
- Farmakologický screening
- určuje se farmakologický profil látek
- zjišťují míry a selektivní účinky
- nejprve práce na molekulární úrovni
- Preklinické zkoušky
- cílem, zjištění míry možných rizik, testy na zvířatech
- výsledkem testů -> údaje o akutní toxicitě (jednorázové podání), subakutní toxicitě (opakované podání), účinek na reprodukční funkce, karcinogenita, mutagenita
- když zjistíme hodně rizik, začíná se znovu od začátku
- Klinické zkoušky
- podle zásad správné klinické praxe, průběh ve 3. fázích
- musí být povolen SÚKL
- První fáze = na málem počtu zdravých dobrovolníků -> cílem zjistit rozdíly mezi reakcí zvířete a člověka. Otevřená studie, lékař i pacient ví, jaké léčivo je podáváno
- Druhá fáze =na malém počtu nemocných lidí, často metody jednoduché slepé studie -> účinky látek se srovnávají s placebem nebo účinku již známého léku (někdy se dostavují psychosomatické účinky)
- Třetí fáze = s větším počtem nemocných, cílem je vyloučit efekt placeba. Metoda dvojité slepé studie -> ani pacient a ani lékař neví, zda podává nové léčivo či placebo nebo známé léčivo
Výroba léčiv
- Výroba a výzkum podléhá statní kontrole – minimalizování rizik spojených podáváním léků
- Účinná pomoc bez vedlejších účinků
Výroba registrovaného léčivého přípravku
- Standartní kvalita
- Standartní a stabilní podmínky výroby – stálý dohled podmínek výroby a kontroly jakosti léčiv
- Stanoveny indikace, dávkování, způsob použití
- Testování – lék terapeutický, diagnostický, preventivní
- Stálý dohled nad lékem na trhu – zpětný sběr dat (nežádoucí a vedlejší účinky, interakce)
Správná výrobní praxe SVP:
- Systém ochrany spotřebitele – minimalizuje riziko (nevhodnost léčiv a přípravků)
Řízení jakosti:
- Dodržování zásad SVP
- Rozdělení kompetencí vedoucích pracovníků
- Správné postupy pro nakupování materiálu
Kvalifikovaní pracovníci pro výrobu – kompetence, odpovědnost
- Vedoucí pracovník pro výrobu
- Vedoucí pracovník zodpovědný za jakost
Jejich kompetence jsou na sobě nezávislé!
- Pravidelná školení o zásadách SVP, školení práce na zařízeních a přístrojích, o kontrolách.
- Dodržování základních hygienických předpisů a řádů. Předepsaný ochranný oděv a pomůcky.
Výrobní a kontrolní prostory
- osvětlení, teplota, vlhkost, vzduchotechnika, asanace
Skladovací prostory pro suroviny
- kapacita, i pro suroviny v karanténě před analýzou, suroviny zamítnuté, pro meziprodukty a finální výrobky
Výroba finálních stupňů – pravidelné čištění a údržba prostoru (provozní kniha, kalibrace přístrojů)
- Dokumentace – specifikace jednotlivých stupňů výroby – protokoly = operační listy
- Validace výroby – při nové výrobě, změnách dosavadní výroby – značení aparatur a technologických zařízení názvem a číslem šarže zpracovaného produktu
Útvar kontroly jakosti – kontrola surovin, meziproduktů a výrobků
- Vzorkování – nejméně 2 opakovatelné analýzy
- Vlastní zkoušky
- Vypracování a validita vhodných analytických metod
- Sledování stability
- Údržba a kalibrace přístrojů
- Objasňování příčin reklamací
- Vedení záznamů!
Písemná smlouva potvrzuje rozsah výroby a kontroly -> jednotlivé šarže k prodeji
Určená osoba k vyřizování reklamací a stížností – SVP spolu se SÚKLem stahuje výrobky z trhu
Pojmy – SÚKL, SVP, lék, proléčivo, lékopis
- SÚKL = Státní ústav pro kontrolu léčiv
- SVP = Správná výrobní praxe, systém ochrany spotřebitele – minimalizuje riziko (nevhodnost léčiv a přípravků)
- Proléčivo =vzniká nejčastěji navázáním původní účinné látky na vhodný transportní nosič
- Lékopis = Lékopis či farmakopea je spis, který na celospolečenské úrovni doporučuje nebo stanovuje seznamy léčiv a požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv.
- Lék = je léčivo upravené do definitivní podoby, v jaké se používá a podává pacientovi (člověku nebo zvířeti)
Další podobné materiály na webu:
