Původ a vývoj léčiv

Proč je zakázané kopírování? 💾 Stáhnout materiálVIP členstvíNahlásit chybu

chemie-léčiv

 

Otázka: Původ a vývoj léčiv

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

 

Historie léčiv

  • Léčebné účinky minerálů a rostlin – herbáře
    • Claudius Galénos – teoretické zdůvodnění farmakoterapie
  • Alchymie – struktura léčivých látek (alkaloidy)
    • TheophrastusBombastus von Hohenheim (Paracelsus)
    • Znalost účinné látky v léku, dávkování, toxicita
  • Jan Jakub Wepfer – farmakologické nebo toxické účinky látek na zvířatech
  • 1847 – Univerzitní farmakologický ústav (Rudolf Buchhein) v Německu
  • 1920 – Výzkumné pracoviště farmaceutického průmyslu
  • 1960 – Oddělení pro klinickou farmakologii
  • Farmakologie – vědní obor zabývající se účinky látek na živé organismy a jejich osudem v organizmu
  • Farmakoterapie – léčba pomocí léků

 

Etapy vývoje léčiv

1. Etapa přírodních léčiv (do 16. století)

  • Léčitelství – metoda pokus-omyl
  • Objev omamných látek (opium), psychostimulačních (listy koky), přírodní jedy (šípový jed z kurare – viz obrázek)
  • Typy léčiv – zahřívací, ochlazující, zvlhčující, vysušující
  • Zdroj a příprava – ze sušených nebo čerstvých rostlin, extrahování např. etanolem z rostlin, živočichů, minerálů
  • Látky – med, česnek, opium, kafr, silice (z květů heřmánku, z listů máty peprné)
  • Produkty chemické technologie – soda, saze, sádra, pálené vápno

 

2. Etapa chemiatrická

  • Léčiva druhé generace – chemické látky a směsi sloučenin, biologické účinky sledováním
  • Vliv arabské a indické alchymie, anorganická léčiva (sloučeniny kovů a nekovů) – do konce 18. století
  • Diferenciace lékařské a farmaceutické funkce
  • Počátek 19. století – rozvoj výroby organických léčiv izolací z přírodních surovin (rozpuštění, srážení, destilace, extrakce

Izolace morfinu z opia

Farmaceutický průmysl – izolace chininu z kůry chinovníku průmyslově

 

3. Etapa chemická

  • Syntézy z anorganických látek – léčiva třetí generace
  • Struktura vyrobených organických léčiv v přírodě neexistuje
    • Inhalační anestetikum – chloroform
    • Kolben-Schmittova syntéza kyseliny salicylové (1874)
    • Antipyretika – z glykosidu salicinu z vrbové kůry
    • Knorrova syntéza antipyretika fenozanu
    • Objev vitamínů a hormonů – izolace inzulínu za žláz zvířat

 

4. Etapa chemicko-biologická

  • Biosyntéza – syntéza léčiv využívajících životních pochodů specifických organismů
  • Náročnost na tlak a teplotu
  • Antibiotika, vitamíny, hormony a další látky (farmacie, potravinářství)

 

5. Etapa peptidů a bílkovin

  • Syntéza bílkovin – inzulin, ribonukleasa
  • Od roku 1970 – rozvoj genového inženýrství – molekulové klonování (využívání virů atd..)

 

Vývoj nového léčiva a výroba léčiv

  • Proces trvající několik let, vyžaduje syntézu a testování mnoha biologicky aktivních látek
  • Uplatňuje se izolace nových látek z těl rostlin a živočichů, z fermentačních systémů
  • Strukturně většinou alkaloidy, isoprenoidy a steroidy

 

Také důležité velké finanční zabezpečení

  • Vymezení problematiky
    • jaké léčivo a s jakými terapeutickými účinky
  • Vytvoření farmaceuticko-chemické rešerše
    • vytvoří se jako skupina látek, které odpovídají dané problematice a pokouší se vytvořit celou řadu látek, které by obměnou struktury mohly splňovat zadané požadavky
  • Vytvoření chemické rešerše
    • studie samostatné syntézy jednotlivých látek, jak požadované látky připravit v laboratoři, případně v provozu
  • Samostatná syntéza léčiv
    • syntetizují se jednotlivé látky a vyrábí se skupina látek, ty jsou poslány na preklinické a klinické zkoušky
  • Farmakologický screening
    • určuje se farmakologický profil látek
    • zjišťují míry a selektivní účinky
    • nejprve práce na molekulární úrovni
  • Preklinické zkoušky
    • cílem, zjištění míry možných rizik, testy na zvířatech
    • výsledkem testů -> údaje o akutní toxicitě (jednorázové podání), subakutní toxicitě (opakované podání), účinek na reprodukční funkce, karcinogenita, mutagenita
    • když zjistíme hodně rizik, začíná se znovu od začátku
  • Klinické zkoušky
  • podle zásad správné klinické praxe, průběh ve 3. fázích
  • musí být povolen SÚKL
    • První fáze = na málem počtu zdravých dobrovolníků -> cílem zjistit rozdíly mezi reakcí zvířete a člověka. Otevřená studie, lékař i pacient ví, jaké léčivo je podáváno
    • Druhá fáze =na malém počtu nemocných lidí, často metody jednoduché slepé studie -> účinky látek se srovnávají s placebem nebo účinku již známého léku (někdy se dostavují psychosomatické účinky)
    • Třetí fáze = s větším počtem nemocných, cílem je vyloučit efekt placeba. Metoda dvojité slepé studie -> ani pacient a ani lékař neví, zda podává nové léčivo či placebo nebo známé léčivo

 

Výroba léčiv

  • Výroba a výzkum podléhá statní kontrole – minimalizování rizik spojených podáváním léků
  • Účinná pomoc bez vedlejších účinků

 

Výroba registrovaného léčivého přípravku

  • Standartní kvalita
  • Standartní a stabilní podmínky výroby – stálý dohled podmínek výroby a kontroly jakosti léčiv
  • Stanoveny indikace, dávkování, způsob použití
  • Testování – lék terapeutický, diagnostický, preventivní
  • Stálý dohled nad lékem na trhu – zpětný sběr dat (nežádoucí a vedlejší účinky, interakce)

 

Správná výrobní praxe SVP:

  • Systém ochrany spotřebitele – minimalizuje riziko (nevhodnost léčiv a přípravků)

 

Řízení jakosti:

  • Dodržování zásad SVP
  • Rozdělení kompetencí vedoucích pracovníků
  • Správné postupy pro nakupování materiálu

 

Kvalifikovaní pracovníci pro výrobu – kompetence, odpovědnost

  • Vedoucí pracovník pro výrobu
  • Vedoucí pracovník zodpovědný za jakost

Jejich kompetence jsou na sobě nezávislé!

  • Pravidelná školení o zásadách SVP, školení práce na zařízeních a přístrojích, o kontrolách.
  • Dodržování základních hygienických předpisů a řádů. Předepsaný ochranný oděv a pomůcky.

 

Výrobní a kontrolní prostory

  • osvětlení, teplota, vlhkost, vzduchotechnika, asanace

 

Skladovací prostory pro suroviny

  • kapacita, i pro suroviny v karanténě před analýzou, suroviny zamítnuté, pro meziprodukty a finální výrobky

 

Výroba finálních stupňů – pravidelné čištění a údržba prostoru (provozní kniha, kalibrace přístrojů)

  • Dokumentace – specifikace jednotlivých stupňů výroby – protokoly = operační listy
  • Validace výroby – při nové výrobě, změnách dosavadní výroby – značení aparatur a technologických zařízení názvem a číslem šarže zpracovaného produktu

 

Útvar kontroly jakosti – kontrola surovin, meziproduktů a výrobků

  • Vzorkování – nejméně 2 opakovatelné analýzy
  • Vlastní zkoušky
  • Vypracování a validita vhodných analytických metod
  • Sledování stability
  • Údržba a kalibrace přístrojů
  • Objasňování příčin reklamací
  • Vedení záznamů!

Písemná smlouva potvrzuje rozsah výroby a kontroly -> jednotlivé šarže k prodeji

Určená osoba k vyřizování reklamací a stížností – SVP spolu se SÚKLem stahuje výrobky z trhu

 

Pojmy – SÚKL, SVP, lék, proléčivo, lékopis

  • SÚKL = Státní ústav pro kontrolu léčiv
  • SVP = Správná výrobní praxe, systém ochrany spotřebitele – minimalizuje riziko (nevhodnost léčiv a přípravků)
  • Proléčivo =vzniká nejčastěji navázáním původní účinné látky na vhodný transportní nosič
  • Lékopis = Lékopis či farmakopea je spis, který na celospolečenské úrovni doporučuje nebo stanovuje seznamy léčiv a požadavky na jakost, postup při přípravě, zkoušení, uchovávání a dávkování léčiv.
  • Lék = je léčivo upravené do definitivní podoby, v jaké se používá a podává pacientovi (člověku nebo zvířeti)


Další podobné materiály na webu: