Pomocné látky potřebné k výrobě léků

 

Otázka: Pomocné látky potřebné k výrobě léků

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

 

 

Charakteristika, definice, rozdělení

Charakteristika a definice

• Pomocné látky jsou chemicky jednotné či nejednotné látky, popřípadě jejich směsi potřebné k výrobě léků, které jsou buď jejich součástí, nebo které se uplatňují ve výrobním postupu, ale nejsou v hotovém přípravku obsaženy

 

Pomocné látky:

• Musí být chemicky nebo fyzikálně standardizovatelné
• Musí být stálé
• Kompatibilní se složkami přípravku
• V použitém množství nesmí mít farmakoterapeutický účinek
• Nesmí měnit naplánovanou biologickou dostupnost a účinek léčiva

 

Systematika pomocných látek

• Podle funkce v lékových formách se pomocné látky rozdělují na:

 

Konstitutivní pomocné látky

• Základy roztoků a rozpouštědla
• • Hydrofilní rozpouštědla
    • Voda
    • Etanol
    • Propylenglykol
    • Další významná rozpouštědla (glycerol)

• • Olejofilní základy
    • Oleje
    • Triacylglyceroly střední nasycené
    • Izopropylmyristát
    • Další významné oleofilní rozpouštědla (tekutý parafin)

• Plynné složky aerodisperzí
  • Dusík, oxid dusný a oxid uhličitý
  • Fluorované chlorparafiny, propan, n-butan, isobutan

• Základy mastí, krémů a past
  • Olejofilní základy
    • Uhlovodíky
    • Silikony
    • Vepřový tuk
    • Triacylglycerolů (oleje)
    • Vosky
    • Vyšší alifatické alkoholy a kyseliny (kyselina palmitová, kyselina, kyselina olejová)

• • Hydrofilní základy
    • Étery a estery celulózy
    • Tragant
    • Škrob
    • Algínan sodný
    • Makrogoly

• Základy zásypů
  • Mastek
  • Oxidy (zinečnatý, hořečnatý, titaničitý)
  • Uhličitany (vápenatý, hořečnatý)
  • Stearany (hlinitý, hořečnatý, zinečnatý)
  • Škroby
  • Laktóza
  • Celulóza

• Základy čípků a vaginálních kuliček
  • Nerozpustné ve vodě: kakaový olej, neutrální tuk
  • Rozpustné ve vodě: Makrogoly, glycerol želatiny
  • Dispergovatelné ve vodě: Tween 61®(polyoxyethylensorbitanmonostearát), Myrj 51®,
  • Myrj 52®

• Základy granulátů, tablet, obduket (potahované tablety) a retardet
  • Plniva
    • Laktosa
    • Nativní škroby
    • Modifikované škroby
    • Mikrokrystalická celulóza
    • Manitol (alkoholické sladidlo)
    • Fosforečnan vápenatý
    • Síran vápenatý
    • Sacharóza

• • Pojiva
    • Škrob
    • Želatina
    • Celulózové deriváty
    • Arabská guma (pryskyřice)
    • Tragant
    • Sacharóza
    • Glukóza
    • Kyselina alginová a její soli
    • Polysacharidové kyseliny
    • Guar guma (polysacharid s velkou viskozitou)

• Látky podporující rozpad
  • Mikrokrystalická celulóza
  • Nativní škroby
  • Modifikované škroby
  • Galaktomany (rostlinné polysacharidy)
  • Formaldehyd-kasein
  • Celulóza
  • Kyselina alginová
  • Bentonit (přírodní látka)

• Kluzné a antiadhezivní látky
  • Kluzné látky: mastek, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, koloidní oxid křemičitý
  • Antiadhezivní látky: stearany, kyselina stearová, mastek, vosky, octan sodný

• Filmotvorné látky
  • Akrylát
  • Hydroxypropylmethylcelulóza
  • Polyvinylpyrolidón (ve vodě rozpustný polymer)
  • Hydroxypropylmethylftalát celulózy
  • Celacefát (CEL-ACEFÁT)

 

Stabilizující

• Stabilizátory fyzikálních vlastností
• Stabilizátory agregátního stavu – tenzidy
• Stabilizátory kinetických vlastností – látky zvyšující viskozitu
• Stabilizátory chemického složení
  • Antioxidanty
    • Antioxidanty pro vodní soustavy
    • Siřičitan sodný a draselný
    • Kyselina askorbová
    • Dusík a oxid uhličitý
  • Antioxidanty pro olejové soustavy
    • Propylgalát
    • Butylhydroixyanisol
    • Butylhydroxytoluen
    • Tekoferoly

• Regulátory pH, tlumivé roztoky – fosforečnanové, citronanové, octanové tlumivé systémy
• Chelatotvorné látky – edetan sodný
• Antimikrobiální látky – konzervanty
  • Fenolické sloučeniny – fenol, krezoly
  • Organické kyseliny a jejich soli – kyselina sorbová, benzoová, peroctrová
  • Estery kyseliny 4 – hydroxybenzoové – parabeny
  • Alkoholy – chlorbutanol, Benzylalkohol
  • Sloučeniny rtuti – kationtové = boritan fenylrtuťnatý, aniontové = thiomersal
  • Kvarterní amoniové sloučeniny – benzalkoniumchlorid
  • Různé sloučeniny – chlorhexidin

 

Upravující smyslové vjemy

• Chuťová a čichová korigencia
  • Sacharóza
  • Sacharin
  • Sorbitol
  • Rostlinné sirupy
  • Silice
  • Menthol
• Izotonující látky
  • Glukóza
  • Chlorid sodný
• Barviva
  • Karotenoidy
  • Chlorofyl
  • Barviva: azealová, xanthanová, chinolinová, antrafinonová
  • Pigmenty: uhličitan vápenatý, oxid železnatý, adsorbční uhlí

 

Technické pomocné látky

• Rozpouštědla, zvlhčovala, sušidla, hnací plyny u sprejů

 

Konstitutivní pomocné látky

• Konstitutivní pomocné látky vytvářejí habitus každé lékové formy, od nich závisí vnější znaky, fyzikální a mechanické vlastnosti – konstitují lékovou formu

 

Základy roztoků a rozpouštědla

Hydrofilní rozpouštědla

VODA

• Voda – destilovaná, mineralizovaná, užitková
• Je nejvýznamnějším farmaceutickým rozpouštědlem, buď samostatně, nebo ve směsích s jinými rozpouštědly. Mezi její farmaceuticky výhodné vlastnosti patří:
  • Rozpouští se v ní obrovské množství životně a terapeuticky důležitých látek, takovou vlastnost nemá žádné jiné rozpouštědlo
  • Voda je bez chuti a zápachu, není toxická (v používaných množstvích), je to tělu vlastní látka – tvoří až 2/3 hmotnosti člověka
  • Je kapalná při běžných teplotách
  • Není hořlavá
  • Je levná a prakticky je všude dosažitelná
• Naopak, mezi nevýhodné vlastnosti patří:
  • Není selektivním rozpouštědlem, resp. je málo selektivním rozpouštědlem
  • Snadno podléhá mikrobiální kontaminaci
  • Podporuje většinu chemických reakcí – oxidace, hydrolýza, enzymatický rozklad na odpařování vodních roztoků se musí spotřebovat mnohem více energie než je to u jiných rozpouštědel – výparné teplo vody je 2257 J/g oproti např. etanolu 879 J/g
• Pro výrobu vod požadované čistoty se používá pitná voda

 

ETANOL

• Je druhým nejčastěji používaným rozpouštědlem. Používá se v binárních směsí s vodou ve dvou základních koncentracích a to 60 % a 85 %. Mezi její farmaceuticky výhodné vlastnosti patří:
• Široká mísitelnost a rozpouštěcí schopnost
• V binárních směsích s vodou lze změnou koncentrace regulovat rozpustnost léčiv
• Nepodporuje nebo zpomaluje řadu chemických reakcí
• V používaných dávkách není toxický

 

PROPYLENGLYKOL

• (RS) – propan – 1, 2 – diol je mísitelný s vodou, etanolem, chloroformem, acetonem, etherem, ale nemísitelný s oleji
• Ve směsích je významné rozpouštědlo řady léčiv
• Téměř netoxický
• I ve vysokém zředění působí baktericidně

 

DALŠÍ VÝZNAMNÉ ROZPOUŠTĚDLA

• Butylenglykol
• Glycerol
• Makrogoly – jsou to polyethylenglykoly s různou molekulovou hmotností (označenou číslem)

 

Oleofilní rozpouštědla

OLEJE

• Jsou směsi triacylglycerolů vyšších alifatických kyselin živočišného nebo rostlinného původu

 

TRIACYLGLYCEROLY STŘEDNÍ NASYCENÉ

• Je to směs triacylglycerolů nasycených mastných kyselin obsahujících nejméně 95 % nasycených mastných kyselin s 8 nebo 10 atomy uhlíku

 

IZOPROPYLMYRISTÁT

• Isopropyl – tetradekanoát (nejméně 90 %) s příměsí isopropylesterů jiných mastných kyselin

 

DALŠÍ VÝZNAMNÉ OLEOFILNÍ ROZPOUŠTĚDLA

• Benzylalkohol
• Ethyloleát
• Tekutý parafin
• Isopropylpalmitát
• Decyloleát

 

Plynné složky aerodisperzí

Stlačitelné, těžce zkapalňující hnací plyny

• Např. dusík, oxid dusný a oxid uhličitý
• Např. fluorované chlorparafiny, propan, n-butan, isobutan

 

Základy mastí, krémů a past

OLEJOFILNÍ ZÁKLADY

• Uhlovodíky – tekutý a tuhý parafin, bílá a žlutá vazelína
• Silikony
• Vepřový tuk
• Triacylglycerolů (oleje)
• Vosky (estery vyšších alifatických kyselin a jednomocných alkoholů) – bílý vosk, vorvaňovina, vosk z ovčí vlny
• Vyšší alifatické alkoholy a kyseliny – acetylalkohol, stearyalkohol, kyselina stearová, kyselina palmitová, kyselina myristová (přírodní, mastná, 14 uhlíků, v muškátovém oříšku), kyselina olejov

 

HYDROFILNÍ ZÁKLADY

• Polymerní látky:
  • Étery a estery celulózy (methylcelulóza, karboxymethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza)
  • Tragant – nažloutlá klovatina z výronu keřů rodu kozinec – po čase ztuhne
  • Škrob
  • Algínan sodný

• Makrogoly – mezinárodní nechráněný název (INN) pro polyethylenglykoly, jako masťové základy, pojiva v tabletách, v potazích tablet a jako lubrikanty

 

Základy zásypů

• Mastek, oxidy (zinečnatý, hořečnatý, titaničitý), uhličitany (vápenatý, hořečnatý), bílá hlinka, bentonit, koloidní oxid křemičitý, stearany (hlinitý, hořečnatý, zinečnatý), škroby, laktóza, celulóza

 

Základy čípků a vaginálních kuliček

• Nerozpustné ve vodě: kakaový olej, neutrální tuk, cetylfyalát
• Rozpustné ve vodě: Makrogoly, glycerol želatiny
• Dispergovatelné ve vodě: Tween 61®(polyoxyethylensorbitanmonostearát), Myrj 51®, Myrj 52®

 

Základy granulátů, tablet, obduket (potahované tablety) a retardet

• Obalené nebo neobalené tablety připravené pomocí vybraných pomocných látek

 

Plniva

• Laktosa
• Nativní škroby
• Modifikované škroby
• Mikrokrystalická celulóza
• Manitol (alkoholické sladidlo)
• Fosforečnan vápenatý
• Síran vápenatý
• Sacharóza

 

Pojiva

• Škrob
• Želatina
• Celulózové deriváty (methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza)
• Arabská guma (pryskyřice)
• Tragant
• Sacharóza
• Glukóza
• Kyselina alginová a její soli
• Polysacharidové kyseliny
• Guar guma (polysacharid s velkou viskozitou)
• Polyvinylpyrolidón

 

Látky podporující rozpad

• Mikrokrystalická celulóza
• Nativní škroby
• Modifikované škroby
• Galaktomany (rostlinné polysacharidy)
• Formaldehyd-kasein (k formě proteinové – kasein je navázané rozpouštědlo – formaldehyd)

• Celulóza
• Kyselina alginová
• Bentonit (přírodní látka)

 

Kluzné a antiadhezivní látky

• Kluzné látky: mastek, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, koloidní oxid křemičitý
• Antiadhezivní látky: stearany, kyselina stearová, mastek, vosky, benzoan sodný, octan sodný, laurylsíran hořečnatý

 

Filmotvorné látky

• Akrylát
• Hydroxypropylmethylcelulóza
• Polyvinylpyrolidón (ve vodě rozpustný polymer)
• Hydroxypropylmethylftalát celulózy
• Celacefát (CEL-ACEFÁT)

 

Stabilizující pomocné látky

Stabilizátory fyzikálních vlastností

• Dělí se na stabilizátory agregátního stavu (tenzidy) a stabilizátory kinetických vlastností (látky zvyšující viskozitu)

 

Stabilizátory agregátního stavu – tenzidy

• Tenzidy

 

Stabilizátory kinetických vlastností – látky zvyšující viskozitu

• Podstatou působení těchto látek je zvyšování viskozity prostředí, čímž se zpomalí pohyb částic v prostředí, tím se sníží počet srážek částic a zpomalí se sedimentace. Viskozita hydrofilních prostředí zvyšuje hydrofilními gelotvornými látkami – polymery kyseliny akrylové, deriváty celulózy apod. Viskozita lipofilních prostředí se zvyšuje látkami jako např. koloidní oxid křemičitý, kaolin, vosky, tuhý parafin, mýdla vícemocných kovů.

 

Stabilizátory chemického složení

• Jsou to pomocné látky, které inhibují rozkladné procesy a pomáhají udržet garantovaný účinek po dobu použitelnosti léku.

 

Antioxidanty

• Jsou pomocné látky, které inhibují rozkladné procesy vyvolané aktivními formami kyslíku. Primárním opatřením při zabránění oxidaci je eliminace faktorů, které způsobují (vzduch, teplo, vlhkost, světlo) a pokud to nestačí, používají se sekundární opatření – antioxidanty
• Antioxidant dokáže zasáhnout do procesu oxidace, jen pokud je rozpuštěný v daném prostředí. Proto se rozdělují na rozpustné ve vodě a v olejích.
• Účinek antioxidantů se zvyšuje jejich kombinací se synergisty. Synergisty jsou látky, které přidané k antioxidantům způsobují, že antioxidanty mají očekávaný účinek při nižší koncentraci. Používají se kyselina citronová, kyselina vinná, kyselina fosforečná, kyselina citrakonová, estery kyselin

 

a) Antioxidanty pro vodní soustavy

• Rychlost oxidace ovlivňuje pH. Oxidace v prostředí s nízkým pH probíhá pomaleji. Jako antioxidanty ve vodních soustavách se používají anorganické sloučeniny síry a kyselina askorbová. V uzavřených obalech se můžou jako antioxidanty použít oxid uhličitý a dusík tak, že vytlačí vzduch a tím i kyslík.
• Siřičitan sodný a draselný, disiřičitan sodný a draselný, hydrogensiřičitan sodný a draselný
• Kyselina askorbová
• Dusík a oxid uhličitý

 

b) Antioxidanty pro olejové soustavy

• Propylgalát
• Butylhydroixyanisol
• Butylhydroxytoluen
• Tekoferoly

 

Regulátory pH, tlumivé roztoky

• pH výrazně ovlivňuje hydrolytické a oxidační rozkladní procesy a také maximální účinnost antimikrobiálních přísad. Používají se fosforečnanové, citronanové, octanové a boritanové tlumivé systémy.

 

Chelatotvorné látky

• Inhibují oxidační procesy tím, že na sebe vážou stopy iontů kovů. Používá se edetan disodný.

 

Antimikrobiální látky – konzervanty

• Konzervační látky se používají na zabezpečení mikrobiologické čistoty léků během skladování a používaní pacienta. Nepoužívají se k dosažení sterility. Konzervace je potřebná především u lékových forem, které jsou vodné roztoky, nebo voda je vnější fází. Konzervant je účinný, pokud koncentrace jeho rozpuštěného podílu dosahuje alespoň min. inhibiční koncentraci (MIC).
  • Fenolické sloučeniny – fenol, krezoly
  • Organické kyseliny a jejich soli – kyselina sorbová, benzoová, peroctrová
  • Estery kyseliny 4 – hydroxybenzoové – parabeny
  • Alkoholy – chlorbutanol, Benzylalkohol
  • Sloučeniny rtuti – kationtové = boritan fenylrtuťnatý, aniontové = thiomersal
  • Kvarterní amoniové sloučeniny – benzalkoniumchlorid
  • Různé sloučeniny – chlorhexidin

 

Pomocné látky upravující smyslové vjemy a technické

Pomocné látky upravující smyslové vjemy

• Chuťová a čichová korigencia
  • Sacharóza, sacharin, sorbitol, rostlinné sirupy, silice, menthol apod.
• Izotonující látky
  • Zmírňují bolest v místě podání, chrání červené krvinky před poškozením
  • Glukóza, chlorid sodný
• Barviva
  • Používají se anorganická a organická barviva. Například karotenoidy, chlorofyl, azealová, xanthanová, chinolinová, antrafinonová barviva. Pigmenty např. dioxid titaničitý, uhličitan vápenatý, oxid železnatý, adsorbční uhlí.

 

Technické pomocné látky

• Jsou to látky použité v některé fázi výroby léků, ale v konečném produktu nejsou obsaženy. Například organická rozpouštědla, které se v průběhu výroby odpaří, nebo mastek při přípravě aromatických vod, který se odfiltruje
• Rozpouštědla, zvlhčovadla, sušidla, hnací plyny u sprejů