Pomocné látky potřebné k výrobě léků

chemie-léčiv

Otázka: Pomocné látky potřebné k výrobě léků

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

Charakteristika, definice, rozdělení

Charakteristika a definice

Pomocné látky jsou chemicky jednotné či nejednotné látky, popřípadě jejich směsi potřebné k výrobě léků, které jsou buď jejich součástí, nebo které se uplatňují ve výrobním postupu, ale nejsou v hotovém přípravku obsaženy

Pomocné látky:

Musí být chemicky nebo fyzikálně standardizovatelné
Musí být stálé
Kompatibilní se složkami přípravku
V použitém množství nesmí mít farmakoterapeutický účinek
Nesmí měnit naplánovanou biologickou dostupnost a účinek léčiva

Systematika pomocných látek

Podle funkce v lékových formách se pomocné látky rozdělují na:

Konstitutivní pomocné látky

Základy roztoků a rozpouštědla
- Hydrofilní rozpouštědla
  - Voda
  - Etanol
  - Propylenglykol
  - Další významná rozpouštědla (glycerol)

- Olejofilní základy
  - Oleje
  - Triacylglyceroly střední nasycené
  - Izopropylmyristát
  - Další významné oleofilní rozpouštědla (tekutý parafin)

Plynné složky aerodisperzí
- Dusík, oxid dusný a oxid uhličitý
- Fluorované chlorparafiny, propan, n-butan, isobutan

Základy mastí, krémů a past
- Olejofilní základy
  - Uhlovodíky
  - Silikony
  - Vepřový tuk
  - Triacylglycerolů (oleje)
  - Vosky
  - Vyšší alifatické alkoholy a kyseliny (kyselina palmitová, kyselina, kyselina olejová)

- Hydrofilní základy
  - Étery a estery celulózy
  - Tragant
  - Škrob
  - Algínan sodný
  - Makrogoly

Základy zásypů
- Mastek
- Oxidy (zinečnatý, hořečnatý, titaničitý)
- Uhličitany (vápenatý, hořečnatý)
- Stearany (hlinitý, hořečnatý, zinečnatý)
- Škroby
- Laktóza
- Celulóza

Základy čípků a vaginálních kuliček
- Nerozpustné ve vodě: kakaový olej, neutrální tuk
- Rozpustné ve vodě: Makrogoly, glycerol želatiny
- Dispergovatelné ve vodě: Tween 61®(polyoxyethylensorbitanmonostearát), Myrj 51®,
- Myrj 52®

Základy granulátů, tablet, obduket (potahované tablety) a retardet
- Plniva
  - Laktosa
  - Nativní škroby
  - Modifikované škroby
  - Mikrokrystalická celulóza
  - Manitol (alkoholické sladidlo)
  - Fosforečnan vápenatý
  - Síran vápenatý
  - Sacharóza

- Pojiva
  - Škrob
  - Želatina
  - Celulózové deriváty
  - Arabská guma (pryskyřice)
  - Tragant
  - Sacharóza
  - Glukóza
  - Kyselina alginová a její soli
  - Polysacharidové kyseliny
  - Guar guma (polysacharid s velkou viskozitou)

Látky podporující rozpad
- Mikrokrystalická celulóza
- Nativní škroby
- Modifikované škroby
- Galaktomany (rostlinné polysacharidy)
- Formaldehyd-kasein
- Celulóza
- Kyselina alginová
- Bentonit (přírodní látka)

Kluzné a antiadhezivní látky
- Kluzné látky: mastek, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, koloidní oxid křemičitý
- Antiadhezivní látky: stearany, kyselina stearová, mastek, vosky, octan sodný

Filmotvorné látky
- Akrylát
- Hydroxypropylmethylcelulóza
- Polyvinylpyrolidón (ve vodě rozpustný polymer)
- Hydroxypropylmethylftalát celulózy
- Celacefát (CEL-ACEFÁT)

Stabilizující

Stabilizátory fyzikálních vlastností
Stabilizátory agregátního stavu – tenzidy
Stabilizátory kinetických vlastností – látky zvyšující viskozitu
Stabilizátory chemického složení
- Antioxidanty
  - Antioxidanty pro vodní soustavy
  - Siřičitan sodný a draselný
  - Kyselina askorbová
  - Dusík a oxid uhličitý
- Antioxidanty pro olejové soustavy
  - Propylgalát
  - Butylhydroixyanisol
  - Butylhydroxytoluen
  - Tekoferoly

Regulátory pH, tlumivé roztoky – fosforečnanové, citronanové, octanové tlumivé systémy
Chelatotvorné látky – edetan sodný
Antimikrobiální látky – konzervanty
- Fenolické sloučeniny – fenol, krezoly
- Organické kyseliny a jejich soli – kyselina sorbová, benzoová, peroctrová
- Estery kyseliny 4 – hydroxybenzoové – parabeny
- Alkoholy – chlorbutanol, Benzylalkohol
- Sloučeniny rtuti – kationtové = boritan fenylrtuťnatý, aniontové = thiomersal
- Kvarterní amoniové sloučeniny – benzalkoniumchlorid
- Různé sloučeniny – chlorhexidin

Upravující smyslové vjemy

Chuťová a čichová korigencia
- Sacharóza
- Sacharin
- Sorbitol
- Rostlinné sirupy
- Silice
- Menthol
Izotonující látky
- Glukóza
- Chlorid sodný
Barviva
- Karotenoidy
- Chlorofyl
- Barviva: azealová, xanthanová, chinolinová, antrafinonová
- Pigmenty: uhličitan vápenatý, oxid železnatý, adsorbční uhlí

Technické pomocné látky

Rozpouštědla, zvlhčovala, sušidla, hnací plyny u sprejů

Konstitutivní pomocné látky

Konstitutivní pomocné látky vytvářejí habitus každé lékové formy, od nich závisí vnější znaky, fyzikální a mechanické vlastnosti – konstitují lékovou formu

Základy roztoků a rozpouštědla

Hydrofilní rozpouštědla

VODA

Voda – destilovaná, mineralizovaná, užitková
Je nejvýznamnějším farmaceutickým rozpouštědlem, buď samostatně, nebo ve směsích s jinými rozpouštědly. Mezi její farmaceuticky výhodné vlastnosti patří:
- Rozpouští se v ní obrovské množství životně a terapeuticky důležitých látek, takovou vlastnost nemá žádné jiné rozpouštědlo
- Voda je bez chuti a zápachu, není toxická (v používaných množstvích), je to tělu vlastní látka – tvoří až 2/3 hmotnosti člověka
- Je kapalná při běžných teplotách
- Není hořlavá
- Je levná a prakticky je všude dosažitelná
Naopak, mezi nevýhodné vlastnosti patří:
- Není selektivním rozpouštědlem, resp. je málo selektivním rozpouštědlem
- Snadno podléhá mikrobiální kontaminaci
- Podporuje většinu chemických reakcí – oxidace, hydrolýza, enzymatický rozklad na odpařování vodních roztoků se musí spotřebovat mnohem více energie než je to u jiných rozpouštědel – výparné teplo vody je 2257 J/g oproti např. etanolu 879 J/g
Pro výrobu vod požadované čistoty se používá pitná voda

ETANOL

Je druhým nejčastěji používaným rozpouštědlem. Používá se v binárních směsí s vodou ve dvou základních koncentracích a to 60 % a 85 %. Mezi její farmaceuticky výhodné vlastnosti patří:
Široká mísitelnost a rozpouštěcí schopnost
V binárních směsích s vodou lze změnou koncentrace regulovat rozpustnost léčiv
Nepodporuje nebo zpomaluje řadu chemických reakcí
V používaných dávkách není toxický

PROPYLENGLYKOL

(RS) – propan – 1, 2 – diol je mísitelný s vodou, etanolem, chloroformem, acetonem, etherem, ale nemísitelný s oleji
Ve směsích je významné rozpouštědlo řady léčiv
Téměř netoxický
I ve vysokém zředění působí baktericidně

DALŠÍ VÝZNAMNÉ ROZPOUŠTĚDLA

Butylenglykol
Glycerol
Makrogoly – jsou to polyethylenglykoly s různou molekulovou hmotností (označenou číslem)

Oleofilní rozpouštědla

OLEJE

Jsou směsi triacylglycerolů vyšších alifatických kyselin živočišného nebo rostlinného původu

TRIACYLGLYCEROLY STŘEDNÍ NASYCENÉ

Je to směs triacylglycerolů nasycených mastných kyselin obsahujících nejméně 95 % nasycených mastných kyselin s 8 nebo 10 atomy uhlíku

IZOPROPYLMYRISTÁT

Isopropyl – tetradekanoát (nejméně 90 %) s příměsí isopropylesterů jiných mastných kyselin

DALŠÍ VÝZNAMNÉ OLEOFILNÍ ROZPOUŠTĚDLA

Benzylalkohol
Ethyloleát
Tekutý parafin
Isopropylpalmitát
Decyloleát

Plynné složky aerodisperzí

Stlačitelné, těžce zkapalňující hnací plyny

Např. dusík, oxid dusný a oxid uhličitý
Např. fluorované chlorparafiny, propan, n-butan, isobutan

Základy mastí, krémů a past

OLEJOFILNÍ ZÁKLADY

Uhlovodíky – tekutý a tuhý parafin, bílá a žlutá vazelína
Silikony
Vepřový tuk
Triacylglycerolů (oleje)
Vosky (estery vyšších alifatických kyselin a jednomocných alkoholů) – bílý vosk, vorvaňovina, vosk z ovčí vlny
Vyšší alifatické alkoholy a kyseliny – acetylalkohol, stearyalkohol, kyselina stearová, kyselina palmitová, kyselina myristová (přírodní, mastná, 14 uhlíků, v muškátovém oříšku), kyselina olejov

HYDROFILNÍ ZÁKLADY

Polymerní látky:
- Étery a estery celulózy (methylcelulóza, karboxymethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza)
- Tragant – nažloutlá klovatina z výronu keřů rodu kozinec – po čase ztuhne
- Škrob
- Algínan sodný

Makrogoly – mezinárodní nechráněný název (INN) pro polyethylenglykoly, jako masťové základy, pojiva v tabletách, v potazích tablet a jako lubrikanty

Základy zásypů

Mastek, oxidy (zinečnatý, hořečnatý, titaničitý), uhličitany (vápenatý, hořečnatý), bílá hlinka, bentonit, koloidní oxid křemičitý, stearany (hlinitý, hořečnatý, zinečnatý), škroby, laktóza, celulóza

Základy čípků a vaginálních kuliček

Nerozpustné ve vodě: kakaový olej, neutrální tuk, cetylfyalát
Rozpustné ve vodě: Makrogoly, glycerol želatiny
Dispergovatelné ve vodě: Tween 61®(polyoxyethylensorbitanmonostearát), Myrj 51®, Myrj 52®

Základy granulátů, tablet, obduket (potahované tablety) a retardet

Obalené nebo neobalené tablety připravené pomocí vybraných pomocných látek

Plniva

Laktosa
Nativní škroby
Modifikované škroby
Mikrokrystalická celulóza
Manitol (alkoholické sladidlo)
Fosforečnan vápenatý
Síran vápenatý
Sacharóza

Pojiva

Škrob
Želatina
Celulózové deriváty (methylcelulóza, sodná sůl karboxymethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza)
Arabská guma (pryskyřice)
Tragant
Sacharóza
Glukóza
Kyselina alginová a její soli
Polysacharidové kyseliny
Guar guma (polysacharid s velkou viskozitou)
Polyvinylpyrolidón

Látky podporující rozpad

Mikrokrystalická celulóza
Nativní škroby
Modifikované škroby
Galaktomany (rostlinné polysacharidy)
Formaldehyd-kasein (k formě proteinové – kasein je navázané rozpouštědlo – formaldehyd)

Celulóza
Kyselina alginová
Bentonit (přírodní látka)

Kluzné a antiadhezivní látky

Kluzné látky: mastek, kukuřičný škrob, stearan hořečnatý, koloidní oxid křemičitý
Antiadhezivní látky: stearany, kyselina stearová, mastek, vosky, benzoan sodný, octan sodný, laurylsíran hořečnatý

Filmotvorné látky

Akrylát
Hydroxypropylmethylcelulóza
Polyvinylpyrolidón (ve vodě rozpustný polymer)
Hydroxypropylmethylftalát celulózy
Celacefát (CEL-ACEFÁT)

Stabilizující pomocné látky

Stabilizátory fyzikálních vlastností

Dělí se na stabilizátory agregátního stavu (tenzidy) a stabilizátory kinetických vlastností (látky zvyšující viskozitu)

Stabilizátory agregátního stavu – tenzidy

Tenzidy

Stabilizátory kinetických vlastností – látky zvyšující viskozitu

Podstatou působení těchto látek je zvyšování viskozity prostředí, čímž se zpomalí pohyb částic v prostředí, tím se sníží počet srážek částic a zpomalí se sedimentace. Viskozita hydrofilních prostředí zvyšuje hydrofilními gelotvornými látkami – polymery kyseliny akrylové, deriváty celulózy apod. Viskozita lipofilních prostředí se zvyšuje látkami jako např. koloidní oxid křemičitý, kaolin, vosky, tuhý parafin, mýdla vícemocných kovů.

Stabilizátory chemického složení

Jsou to pomocné látky, které inhibují rozkladné procesy a pomáhají udržet garantovaný účinek po dobu použitelnosti léku.

Antioxidanty

Jsou pomocné látky, které inhibují rozkladné procesy vyvolané aktivními formami kyslíku. Primárním opatřením při zabránění oxidaci je eliminace faktorů, které způsobují (vzduch, teplo, vlhkost, světlo) a pokud to nestačí, používají se sekundární opatření – antioxidanty
Antioxidant dokáže zasáhnout do procesu oxidace, jen pokud je rozpuštěný v daném prostředí. Proto se rozdělují na rozpustné ve vodě a v olejích.
Účinek antioxidantů se zvyšuje jejich kombinací se synergisty. Synergisty jsou látky, které přidané k antioxidantům způsobují, že antioxidanty mají očekávaný účinek při nižší koncentraci. Používají se kyselina citronová, kyselina vinná, kyselina fosforečná, kyselina citrakonová, estery kyselin

a) Antioxidanty pro vodní soustavy

Rychlost oxidace ovlivňuje pH. Oxidace v prostředí s nízkým pH probíhá pomaleji. Jako antioxidanty ve vodních soustavách se používají anorganické sloučeniny síry a kyselina askorbová. V uzavřených obalech se můžou jako antioxidanty použít oxid uhličitý a dusík tak, že vytlačí vzduch a tím i kyslík.
Siřičitan sodný a draselný, disiřičitan sodný a draselný, hydrogensiřičitan sodný a draselný
Kyselina askorbová
Dusík a oxid uhličitý

b) Antioxidanty pro olejové soustavy

Propylgalát
Butylhydroixyanisol
Butylhydroxytoluen
Tekoferoly

Regulátory pH, tlumivé roztoky

pH výrazně ovlivňuje hydrolytické a oxidační rozkladní procesy a také maximální účinnost antimikrobiálních přísad. Používají se fosforečnanové, citronanové, octanové a boritanové tlumivé systémy.

Chelatotvorné látky

Inhibují oxidační procesy tím, že na sebe vážou stopy iontů kovů. Používá se edetan disodný.

Antimikrobiální látky – konzervanty

Konzervační látky se používají na zabezpečení mikrobiologické čistoty léků během skladování a používaní pacienta. Nepoužívají se k dosažení sterility. Konzervace je potřebná především u lékových forem, které jsou vodné roztoky, nebo voda je vnější fází. Konzervant je účinný, pokud koncentrace jeho rozpuštěného podílu dosahuje alespoň min. inhibiční koncentraci (MIC).
- Fenolické sloučeniny – fenol, krezoly
- Organické kyseliny a jejich soli – kyselina sorbová, benzoová, peroctrová
- Estery kyseliny 4 – hydroxybenzoové – parabeny
- Alkoholy – chlorbutanol, Benzylalkohol
- Sloučeniny rtuti – kationtové = boritan fenylrtuťnatý, aniontové = thiomersal
- Kvarterní amoniové sloučeniny – benzalkoniumchlorid
- Různé sloučeniny – chlorhexidin

Pomocné látky upravující smyslové vjemy a technické

Pomocné látky upravující smyslové vjemy

Chuťová a čichová korigencia
- Sacharóza, sacharin, sorbitol, rostlinné sirupy, silice, menthol apod.
Izotonující látky
- Zmírňují bolest v místě podání, chrání červené krvinky před poškozením
- Glukóza, chlorid sodný
Barviva
- Používají se anorganická a organická barviva. Například karotenoidy, chlorofyl, azealová, xanthanová, chinolinová, antrafinonová barviva. Pigmenty např. dioxid titaničitý, uhličitan vápenatý, oxid železnatý, adsorbční uhlí.

Technické pomocné látky

Jsou to látky použité v některé fázi výroby léků, ale v konečném produktu nejsou obsaženy. Například organická rozpouštědla, které se v průběhu výroby odpaří, nebo mastek při přípravě aromatických vod, který se odfiltruje
Rozpouštědla, zvlhčovadla, sušidla, hnací plyny u sprejů

Další podobné materiály na webu: