Sedativa, hypnotika, psychofarmaka

chemie-léčiv

Otázka: Sedativa, hypnotika, psychofarmaka

Předmět: Chemie léčiv

Přidal(a): Anet D.

Látky ovlivňující nervovou soustavu

Nervová soustava:

CNS = centrální nervová soustava – mozek, mícha – centrum motoriky, smyslové vnímání, pamětí a myšlení, centrum emocí a nálady
Periferní nervový systém – tvořen nervy vycházející z míchy do kůže, svalů, nervy spojující mozek s očima, ušima, chuťovými pohárky, vegetativními (autonomními) nervy – neovládají se vůlí (funkce hladkých svalů, činnost srdce, dýchání, trávení, vylučování, žlázové sekrece

Části vegetativního nervového systému pracují protichůdně -> výsledný efekt v rovnováze

Sympatikus – působí excitačně, připravuje organismus k rychlým reakcím na vnější podněty, součástí i poplachová reakce (stres vyvolá vyplavení noradrenalinu a adrenalinu) -> zvýší se fyzické a psychické schopnosti člověka
- uplatňuje se zejména v klidu, umožňuje nahromadění energie pro případnou Způsobuje zrychlení činnosti srdce, zúžení cév, rozšíření dýchacích cest, zvýšení krevního tlaku, zpomaluje činnosti zažívacího systému

Parasympatikus – zátěž -> uvolňuje se acetylcholin -> zpomalení činnosti srdce, snížení krevního tlaku, zvýšení produkce trávicích šťáv, zúžení průdušek, způsobuje reakci

Neurony (nervové buňky) – základ nervové soustavy

Vzruch od dendritů ke konci axonu

Axon (neurit) – dlouhý výběžek na neuronu (nervové buňce)

Dendrity – krátké výběžky neuronu dostředivého typu, které přijímají vstupní informaci (nervový vzruch), mají stejnou strukturu neuroplasmy jako tělo neuronu

Neurotransmitery – látky, které se uvolňují ze zakončení neuronů a váží se na receptory další buňky

Excitační neurotransmitery mají stimulující účinek. Inhibiční neurotransmitery mají tlumící účinek.

Dělení léčiv nervového systému – podle oblasti vlivu

Léčiva ovlivňující CNS:
- Tlumivý účinek – po aplikaci se krví dostanou k CNS
  - Zesilují útlum, potlačují podráždění -> celkové uklidnění organismu, spánek, narkóza, potlačení pocitu bolesti, snížení teploty, utlumení kašle nebo zvracení

- Povzbuzující účinek – stimulace CNS – udržení organismu v bdělém stavu, zvyšují psychickou a fyzickou odolnost -> nepřímo zlepšují náladu (psychostimulační a nootropní látky)
Léčiva vegetativní nervové soustavy:
- Sympatotropní látky (sympatomimetika) – vyvolávají stejnou odezvu jako adrenalin, noradrenalin, dopamin
- Sympatolytika – působí proti účinku adrenalinu, noradrenalinu, dopaminu
- Parasympatomimetika – parasympatotropní látky – vyvolávají stejný účinek jako acetylcholin
- Parasympatolytika, muskulotropní spasmolytika – působí proti účinku acetylcholinu
- Lokální anestetika

Sedativa a hypnotika

Sedativa– celkové uklidnění organismu – např. při pocitu strachu úzkosti, hněvu lze použít nízké dávky hypnotik. Nyní se používají léčiva se selektivním působením na odstranění psychického napětí

Hypnotika – tlumí činnost mozku, navozují stav podobný přirozenému spánku

Po 45. roce života trpí nějakou formou nespavosti 15% mužů a 45% žen
Ve vysokých dávkách mohou vést k bezvědomí nebo i ke smrti útlumem dechu
Hypnotika by měla být používána krátkodobě

Rozdíl není přesně definovaný – záleží na koncentraci příslušného léčiva – všechna sedativa mají při dostatečném zvýšení dávky hypnotické účinky

Nejstarší látky – opium, etanol

Nejdéle využívané syntetické látky – anorganické bromidy – vytěsňují Cl^– (potřebné pro normální funkci CNS) – NaBr, KBr, NH₄Br

Alkoholy, aldehydy – jejich účinek se zvyšoval zavedením halogenu

Chlorbutanol (C₄H₇Cl₃O)
Chloralhydrát (C₂H₃Cl₃O₂)

A. Karbamáty– dnes se používají minimálně, sedativní účinky zabezpečuje amidová skupina a rozvětvení na α-uhlíku k této skupině, dnes jako hypnotika minimálně

Ethinamát – slabší účinky, na lehčí poruchy spánku, syntéza z cyklohexanolu (str. 26/schéma 11)

B. Ureidy (acylmočoviny) – nejstarší bromisoval (2 – bromiasovaleroylmočovina), karbromal

(2 – brom – 2 ethylbutyrylmočovina) – přidává se do analgetických a spasmolytických léků Veralgina Spasmoveralgin

C. Barbituráty (cyklické ureidy)

Nejpoužívanější, nejpočetnější, vykazující toxicitu, návykovost, nebezpečí předávkování (sebevražedné pokusy)
Běžně se kombinují s analgetiky – zvýšení účinku analgetik
Ve vodě nejsou moc rozpustné -> aplikace ve formě sodných solí
Aplikace jako intravenózní celková anestetika
Barbital, fenobarbital – dlouhodobý účinek
Amobarbital, cyklobarbital – střednědobý účinek
Pentobarbital – krátkodobý účinek

Délka účinku: schopnost látky pronikat do mozku
S dlouhým uhlíkovým řetězcem snadno pronikají mozkomíšní bariérou -> rychlejší nástup účinku, ale krátkodobý – neurol (silně návykový)

Hexobarbital

Při substituci druhého dusíku -> urychlení účinku, ale účinek protikřečový (antikonvulzivní)
Ultrakrátký účinek – náhrada kyslíku na druhém uhlíku řetězce sírou – thiobarbituráty – thiopental

Nežádoucí účinky barbiturátů -> obměny jejich struktury -> nová skupina sedativ-hypnotik-> lépe se snáší
Pyrithyldiol, dihyprylon, methylprylon (nepoškozuje krevní obraz)

D. Ostatní sedativa a hypnotika

Metachalon – derivát chinazolinu – lehčí a středně těžké poruchy spánku, antitusický účinek (potlačují vysilující, suchý a dráždivý kašel)
Diazepam
Oxazepam
Nitrazepam – nespavost, podrážděnost, strach, duševní napětí
Flunitrazepam – rychlejší nástup než nitrazepam
Midazolam – má hypnotický a analgetický účinek krátkodobý, proto se řadí mezi nitrožilní anestetika, uklidnění pacienta při endoskopii, působí proti křečím

Hlavní účinek působení nastává cca po 10 dnech

Nesmí se přerušit léčba ze dne na den, jinak může nastat nervový kolaps

Postupně se snižuje dávka 1-2 měsíce (po domluvě s lékařem)

Nežádoucí účinky hypnotik

Útlum, ospalost
Snížená pozornost, „výstražné upozornění pro řidiče“
Rozvoj tolerance a závislosti
Po odnětí léčiv abstinenční syndrom
Při nesprávném dávkování, při použití vyšších dávek hrozí kumulace (zejména u starých osob)
Je velmi pomalu eliminován – ztráta paměti, stavy dezorientace, zmatenosti

Přírodní psychofarmaka

Halucinogeny

Přírodní–alkaloidy:
- Meskalin (extrakt z kaktusů)
- Psilocybin
- Marihuana
- Hašiš (směs látek z indického konopí)
  - -> ovlivňují smyslové vnímání – barvy, pachy, zvuky

Rostlinná sedativa

Nástup účinku je pomalejší než u syntetických léčiv
Nevyvolávají závislost a pocit únavy po probuzení
Meduňka lékařská, mučenka(ve vyšších koncentracích jedovatá), kozlík lékařský
Třezalka tečkovaná – pozor na současné podávání hormonální antikoncepce

Psychofarmaka

Ovlivňují lidskou psychiku
Léčení různých duševních poruch
- Odstranění úzkosti, strachu
- Zlepšení nálady
- Potlačení projevů těžkých psychóz – schizofrenie (duševní porucha,selhávání myšlenkových procesů a snížení schopností vnímat emoce a reagovat na ně), paranoia (duševní porucha, bludy, přehnané a nedoložené obavy o vlastní bezpečnost, někdy spojené s konspiračními teoriemi), halucinace (klamný vjem vzniklý bez reálného podnětu v bdělém stavu),agresivita(napadení, útočné jednání)

Dělení podle účinku na psychiku pacienta:

Neuroleptika

Vážné nervové choroby – schizofrenie, manické stavy
Vykazují uklidňující účinek, nepůsobí na vědomí, tlumí motorické a psychické funkce pacienta
Předávkování – nevyvolává spánek, projev tzv. lékový parkinsonismus (demence)
Chlorpromazin = derivát fenothiazinu – nejvíce používaný
Chlorprothixen = derivát thioxanthenu
- Vzniká záměnou dusíku ve fenothiazinu za uhlík
Haloperidol = deriváty butyrofenonu
Penfluridol = strukturně podobný haloperidolu – má dlouhodobý účinek

Halucinogeny

Psychotropní látky – halucinace, pocit odcizení, rozštěpení mysli, stav euforie (tělesná a duševní pohoda)
Zneužívání, toxikománie způsobuje celkové poškození organismu
Přírodní – alkaloidy:
- Meskalin (extrakt z kaktusů), Psilocybin, Marihuana, Hašiš (směs látek z indického konopí)
- -> ovlivňují smyslové vnímání – barvy, pachy, zvuky

Syntetické: LSD (diethylamid kyseliny lysergové)
- Fencyklidin – „krystal nebo andělský prach“ (toxikománie)

Anxiolytika a trankvilizary

Anxiolytika – antofobika: odstraňují chorobný strach a úzkost, netlumí duševní činnost, nesnižují schopnost koncentrace, nevyvolává ospalost
Meprobamát, guaifenesin – ze substituovaného propandiolu reakcí fosgenu
Diazepam, oxazepam – deriváty benzodiazepinu – účinnější, mírné nežádoucí účinky, návykové, při vynechání se dostaví nadměrná úzkost, noční můry
Frontin – účinná složka alprazolam – úzkostné stavy
Nitrazepam – z diazepamu náhradou methylové skupiny za vodík, chloru za nitroskupinu – hypnotické účinky

Trankvilizery – snižují psychické napětí, odstraňují nespavost a podrážděnost

„žaludeční, střevní, srdeční“ neuróza, krátkodobě k odstranění úzkosti před nepříjemným výkonem včetně operace, k překonání těžkých životních otřesů apod.
Diazepam

Antidepresiva

Odstraňují pocit duševní deprese, zlepšují náladu, případně výkon „energizéry“
Při depresi se uvolňuje méně neurotransmiterů -> antidepresiva upravují jejich hladinu
Thymoleptika – patologický smutek, apatie, úzkost, mírný povzbuzující účinek
- Amitriptylin, nortrptylin, doxepin, dosulepin, imipramin
- Dosulepin – český původ – antidepresivní, anxiolytické účinky
Thymoerektika – odstraňují zábrany, skupina inhibitorů monoaminooxidasy MAO (enzym, odbourává některé neurotransmitery – adrenalin, noradrenalin, dopamin, serotonin)

ADRENALIN	VYMĚŠOVÁN DŘENÍ NADLEDVIN
NORADRENALIN	VYLUČOVÁN DŘENÍ NADLEDVIN
DOPAMIN	VZNIKÁ V MOZKU
SEROTONIN	OBSAŽEN V KREVNÍCH DESTIČKÁCH

Inhibitory MAO prodlužují setrvání těchto aminů v organismu (vykazují účinky jako psychostimulancia)

Deriváty hydrazinu a některé aminy – iproniazid (antituberkulotikum)

Fenelzin – používá se omezeně pro řadu nežádoucích účinků

Tranylcypromin – atypické, závažné deprese, panika, fóbie

Pargylin

Pojmy:

Opium – zaschlá šťáva získaná z nezralých makovic máku setého
Barbiturát – deriváty kyseliny barbiturové, mají vysoký tlumící účinek na centrální nervovou soustavu
Mezkalin – psychoaktivní droga ze skupiny alkaloidů, která se vyskytuje např. v kaktusu
Diazepam – léčivo ze skupiny benzodiazepinů tlumící centrální nervovou soustavu, používá se ke zklidnění a při úzkosti